Конюшевська А. А.

РАХІТОПОДІБНІ ЗАХВОРЮВАННЯ В ПРАКТИЦІ ПЕДІАТРА: ТРУДНОЩІ ДИФЕРЕНЦІЙНОЇ ДІАГНОСТИКИ ТА СУЧАСНІ МОЖЛИВОСТІ (ОГЛЯД ЛІТЕРАТУРИ ТА ВЛАСНІ СПОСТЕРЕЖЕННЯ)

---

Показати/Завантажити PDF

Про автора:

Конюшевська А. А.

Рубрика:

ОГЛЯДИ ЛІТЕРАТУРИ

Тип статті:

Наукова стаття

Анотація:

Стаття присвячена сучасному стану проблеми cпадкових рахітоподібних захворювань у дітей, генетично зумовлених порушень обміну фосфору, кальцію та вітаміну Д. Представлено літературний огляд патогенезу, клінічних проявів рахітоподібних захворювань. Результати молекулярно-генетичних досліджень свідчать, що рахітоподібні захворювання мають вира- жене генетичне різноманіття. Тому остаточне підтвердження діагнозу базується на ідентифікації мутацій у відповідних генах, яке є дуже коштовним та тривалим. Тому особливо важливим є проведення диференці- альної діагностики цих захворювань. Рання діагностика та вчасне призначення патогенетичної терапії будуть сприяти уповільненню розвитку рахітичних деформацій скелета, забезпечувати позитивну динаміку росту, попереджувати розвиток ускладнень, запобігати інвалідизації дитини. У статті розглянуто основні ознаки рахітоподібних захворювань у дітей – виражені прогресуючі деформації скелета, резистентність до лікувальних доз вітаміну Д. Проведена диференціальна діагностики захворювань, які мають найбільше значення в педіатричній практиці, а саме, – вітамін Д-резистентний гіпофосфатемічний рахіт, вітамін Д-залежний рахіт, нирковий тубулярний ацидоз та синдром де Тоні–Дебре–Фанконі. Докладно висвітлено дані щодо можливості лікування рахітоподібних захворювань. Наприклад, класичне комбіноване лікування при гіпофосфатемічних рахітах - препарати фосфатів, активні форми вітаміну Д, за по- требую – гормон росту, хірургічне лікування скелетних деформацій. Описано новий препарат для лікування Х-зчепленої гіпофосфатемії – буросумаб (Burosumab), людське моноклональне антитіло проти FGF23, який нормалізує концентрацію сироваткового фосфору. Медикаментозна терапія при нирковому тубулярному ацидозі включає корекцію ацидозу, гіпокаліємії, гіпокальціємії, лікування остеомаляції. Наведено випадки власного клінічного спостереження дитини з вітамін-Д-резистентним гіпофосфатеміч- ним рахітом і дитини з нирковим тубулярним ацидозом.

Теги:

Список цитованої літератури:

1. Baroncelli GI, Comberiati P, Aversa T, Baronio F, Cassio A, Chiarito M, et al. Diagnosis, treatment, and management of rickets: a position statement from the Bone and Mineral Metabolism. Front. Endocrinol. 2024;15:1383681. DOI: https://doi.org/10.3389/fendo.2024.1383681
2. Carpenter TO, Whyte MP, Imel EA, Boot AM, Högler W, Linglart A, et al. Burosumab Therapy in Children with X-Linked Hypophosphatemia. N Engl J Med. 2018;2(378):1987-1998 DOI: https://doi.org/10.1056/NEJMoa1714641
3. Vasquez-Rios G, Westrich Jr DJ, Isaac P, Edwards JC, Shieh S. Distal renal tubular acidosis and severe hypokalemia: a case report and review of the literature. J Med Case Rep. 2019;13(1):103. DOI: https://doi.org/10.1186/s13256-019-2056-1
4. Bonner R, Hladik G. Renal Tubular Acidosis: Core Curriculum 2025. Am J Kidney Dis. 2025;85(4):501-512. DOI: https://doi.org/10.1053/j.ajkd.2024.08.014
5. Haffner D, Emma F, Eastwood DM, Duplan MB, Bacchetta J, Schnabel D, et al. Clinical practice recommendations for the diagnosis and management of X-linked hypophosphataemia. Nat Rev Nephrol. 2019;15(7):435-455. DOI: https://doi.org/10.1038/s41581-019-0152-5
6. Elmonem MA, Veys KR, Soliman NA, van Dyck M, van den Heuvel LP, Levtchenko E. Cystinosis: a review. Orphanet J of Rare Dis. 2016;11:47. DOI: https://doi.org/10.1186/s13023-016-0426-y
7. Santos F, Ordonez FA, Claramunt-Taberner D, GilPena H. Clinical and laboratory approaches in the diagnosis of renal tubular acidosis. Pediatr Nephrol. 2015;30(12):2099-2107. DOI: https://doi.org/10.1007/s00467-015-3083-9
8. Razali NN, Hwu TT, Thilakavathy K. Phosphate homeostasis and genetic mutations of familial hypophosphatemic rickets. J Pediatr Endocrinol Metab. 2015;28(9-10):1009-1017. DOI: https://doi.org/10.1515/jpem-2014-0366
9. Mohebbi N, Wagner CA. Pathophysiology, diagnosis and treatment of inherited distal renal tubular acidosis. J Nephrol. 2018; 31(4):511- 522. DOI: https://doi.org/10.1007/s40620-017-0447-1
10. Jo HY, Shin JH, Kim HY, Kim YM, Lee H, Bae MH, et al. Identification of a novel variant in the PHEX gene using targeted gene panel sequencing in a 24-month-old boy with hypophosphatemic rickets. Ann Pediatr Endocrinol Metab. 2020; 25(1):63-67. DOI: https://doi.org/10.6065/apem.2020.25.1.63
11. Chinoy A, Padidela R. Refractory Rickets. Indian J Pediatr. 2023;90(6):574-581. DOI: https://doi.org/10.1007/s12098-023-04538-4
12. Kinoshita Y, Fukumoto S. X–Linked Hypophosphatemia and FGF23–Related Hypophosphatemic Diseases: Prospect for New Treatment. Endocr Rev. 2018;39(3):274-291. DOI: https://doi.org/10.1210/er.2017-00220
13. Whyte MP. Hypophosphatasia - aetiology, nosology, pathogenesis, diagnosis and treatment. Nat Rev Endocrinol. 2016;12(4):233-246. DOI: https://doi.org/10.1038/nrendo.2016.14
14. Whyte MP, Rockman-Greenberg C, Ozono K, Riese R, Moseley S, Melian A, et al. Asfotase Alfa Treatment Improves Survival for Perinatal and Infantile Hypophosphatasia. Clin Endocrinol Metab. 2016;101(1):334-42. DOI: https://doi.org/10.1210/jc.2015-3462
15. Ito N, Peña AS, Perano S, Atkins GJ, Findlay DM, Couper JJ. First Australian report of vitamin D-dependent rickets type I. Med J Aust. 2014;201(7):420-421.
16. Bagga A, Sinha A. Renal Tubular Acidosis. Indian J Pediatr. 2020;87(9):733-744. DOI: https://doi.org/10.1007/s12098-020-03318-8
17. Ito N, Hidaka N, Kato H. The pathophysiology of hypophosphatemia. Best Pract Res Clin Endocrinol Metab. 2024;38(2):101851. DOI: https://doi.org/10.1016/j.beem.2023.101851
18. Oh S, Sandy JL, Munns CF, Simm PJ, Siafarikas A, Collins L. Hearing impairment in X-linked hypophosphatemia: a review. JBMR Plus. 2025;9(5):v14–v29. DOI: https://doi.org/10.1093/jbmrpl/ziaf062
19. Beck-Nielsen SS, Mughal Z, Haffner D, Nilsson O, Levtchenko E, Ariceta Gema, et al. FGF23 and its role in X-linked hypophosphatemia- related morbidity. Orphanet J Rare Dis. 2019;14(1):58. DOI: https://doi.org/10.1186/s13023-019-1014-8
20. Fuente R, Gil–Peña H, Claramunt–Taberner D, Hernández O, Fernández-Iglesias A, Alonso-Durán L, et al. X–linked hypophosphatemia and growth. Rev Endocr Metab Disord. 2017;18(1):107-115. DOI: https://doi.org/10.1007/s11154-017-9408-1
21. Fuente R, Gil-Peña H, Claramunt-Taberner D, Hernández O, Fernández-Iglesias A, Alonso-Durán L, et al. X-linked hypophosphatemia and growth. Rev Endocr Metab Disord. 2019;20(1):127. DOI: https://doi.org/10.1007/s11154-017-9435-y
22. Bosman A, Appelman-Dijkstra NM, Boot AM, de Borst MH, van de Ven AC, de Jongh RT, et al. Disease Manifestations and Complications in Dutch X-Linked Hypophosphatemia Patients. Calcif Tissue Int. 2024;114(3):255-266. DOI: https://doi.org/10.1007/s00223-023-01172-2
23. Bergwitz C, Miyamoto KI. Hereditary hypophosphatemic rickets with hypercalciuria: pathophysiology, clinical presentation, diagnosis and therapy. Pflugers Arch. 2019;471(1):149-163. DOI: https://doi.org/10.1007/s00424-018-2184-2
24. Dhir G, Dong Li, Hakonarson H, Levine MA. Late-onset hereditary hypophosphatemic rickets with hypercalciuria (HHRH) due to mutation of SLC34A3/NPT2c. Bone. 2017;97:15-19. DOI: https://doi.org/10.1016/j.bone.2016.12.001
25. Stürznickel J, Heider F, Delsmann A, Gödel M, Grünhagen J, Huber TB, et al. Clinical Spectrum of Hereditary Hypophosphatemic Rickets With Hypercalciuria (HHRH). JBMR. 2022;37(8):1580-1591. DOI: https://doi.org/10.1002/jbmr.4630
26. Haffner D, Emma F, Seefried L, Högler W, Javaid KM, Bockenhauer D, et al. Clinical practice recommendations for the diagnosis and management of X-linked hypophosphataemia. Nat Rev Nephrol. 2025;21(5):330-354. DOI: https://doi.org/10.1038/s41581-024-00926-x
27. Imel EA, White KE. Pharmacological management of X-linked hypophosphataemia. Br J Clin Pharmacol. 2019;85(6):1188-1198. DOI: https://doi.org/10.1111/bcp.13763
28. Ali DS, Carpenter TO, Imel EA, Ward LM, Appelman-Dijkstra NM, Chaussain C, et al. X-Linked Hypophosphatemia Management in Children: An International Working Group Clinical Practice Guideline. J Clin Endocrinol Metab. 2025;110(7):2055-2070. DOI: https://doi.org/10.1210/clinem/dgaf093
29. Ackah SA, Imel EA. Approach to Hypophosphatemic Rickets. J Clin Endocrinol Metab. 2022;108(1):209-220. DOI: https://doi.org/10.1210/clinem/dgac488
30. Ali DS, Mirza RD, Hussein S, Alsarraf F, Alexander RT, Abu Alrob H, et al. Systematic Review: Efficacy of Medical Therapy on Outcomes Important to Pediatric Patients With X-Linked Hypophosphatemia. J Clin Endocrinol Metab. 2025;110(5):1205-1217. DOI: https://doi.org/10.1210/clinem/dgaf011
31. Smith S, Remmington T. Recombinant growth hormone therapy for X-linked hypophosphatemia in children. Cochrane Database Syst Rev. 2021;10(10):CD004447. DOI: https://doi.org/10.1002/14651858.CD004447.pub3
32. Imel EA, Glorieux FH, Whyte MP, Munns CF, Ward LM, Nilsson O, et al. Burosumab versus conventional therapy in children with X-linked hypophosphataemia: a randomised, active-controlled, open-label, phase 3 trial. Lancet. 2019;393(10189):2416-2427. DOI: https://doi.org/10.1016/S0140-6736(19)30654-3
33. Wang S, Wang X, He M, Li Y, Xiao M, Ma H. Efficacy and Safety of Burosumab in X-linked Hypophosphatemia. J Clin Endocrinol Metab. 2023;109(1):293-302. DOI: https://doi.org/10.1210/clinem/dgad440
34. Carpenter TO, Whyte MP, Imel EA, Boot AM, Högler W, Linglart A, et al. Burosumab Therapy in Children with X-Linked Hypophosphatemia. N Engl J Med. 2018;378(21):1987-1998. DOI: https://doi.org/10.1056/NEJMoa1714641
35. Whyte MP, Carpenter TO, Gottesman GS, Mao M, Skrinar A, San Martin J, et al. Efficacy and safety of burosumab in children aged 1–4 years with X-linked hypophosphataemia: a multicentre, open-label, phase 2 trial. Lancet Diabetes Endocrinol. 2019;7(3):189-199. DOI: https://doi.org/10.1016/S2213-8587(18)30338-3
36. Horn A, Wright J, Bockenhauer D, Van’t Hoff W, Eastwood DM. The orthopaedic management of lower limb deformity in hypophosphataemic rickets. J. Child. Orthop. 2017;11(4):298-305. DOI: https://doi.org/10.1302/1863-2548.11.170003
37. Palmer BF, Kelepouris E, Clegg DJ. Renal Tubular Acidosis and Management Strategies: A Narrative Review. Adv Ther. 2021;38(2):949- 968. DOI: https://doi.org/10.1007/s12325-020-01587-5
38. Trepiccione F, Prosperi F, de la Motte LR, Hübner CA, Chambrey R, Eladari D, et al. New Findings on the Pathogenesis of Distal Renal Tubular Acidosis. Kidney Dis (Basel). 2017;3(3):98-105. DOI: https://doi.org/10.1159/000478781
39. Fearn A, Allison B, Rice SJ, Edwards N, Halbritter J, Bourgeois S, et al. Clinical, biochemical, and pathophysiological analysis of SLC34A1 mutations. Physiol Rep. 2018;6(12):e13715. DOI: https://doi.org/10.14814/phy2.13715
40. Bichard L, Toh D. Ibuprofen-induced distal (type 1) renal tubular acidosis and hypokalaemia: the dangers of ibuprofen-codeine combination over-thecounter preparations. Intern Med J. 2017;47(6):707-709. DOI: https://doi.org/10.1111/imj.13436
41. Ho K, Dokouhaki P, McIsaac M, Prasad B. Renal tubular acidosis as the initial presentation of Sjogren’s syndrome. BMJ Case Rep. 2019;12:e230402. DOI: https://doi.org/10.1136/bcr-2019-230402
42. Üsküdar Cansu D, Cansu GB, Güvenir S, Korkmaz C. Hyperkalemia in type 4 renal tubular acidosis associated with systemic lupus erythematosus. Rheumatol Int. 2020;40(11):1895-1901. DOI: https://doi.org/10.1007/s00296-020-04546-z
43. Watanabe T. Improving outcomes for patients with distal renal tubular acidosis: recent advances and challenges ahead. Pediatric Health Med Ther. 2018;9:181-190. DOI: https://doi.org/10.2147/PHMT.S174459
44. Mohebbi N, Wagner CA. Pathophysiology, diagnosis and treatment of inherited distal renal tubular acidosis. J Nephrol. 2018;31(4):511-22. DOI: https://doi.org/10.1007/s40620-017-0447-1
45. Fuster DG, Moe OW. Incomplete distal renal tubular acidosis and kidney stones. Adv Chronic Kidney Dis. 2018;25(4):366-374. DOI: https://doi.org/10.1053/j.ackd.2018.05.007

Публікація статті:

«Вісник проблем біології і медицини», 2026 Випуск 2, 181, 84-98 сторінки, код УДК 616.71-007.15-039.4-053.2-079.4-085

DOI:

10.29254/2077-4214-2026-2-181-84-98