Мунько М. А., Карацуба Т. А.

ОСОБЛИВОСТІ ЗМІН ГЕМАТОЛОГІЧНИХ ПОКАЗНИКІВ КРОВІ МИШЕЙ C57BL/6 НА ТЛІ ПЕРВИННОГО ПУХЛИННОГО РОСТУ ТА МЕТАСТАТИЧНОЇ ПРОГРЕСІЇ КАРЦИНОМИ ЛЕГЕНЬ ЛЬЮЇС

---

Показати/Завантажити PDF

Про автора:

Мунько М. А., Карацуба Т. А.

Рубрика:

БІОЛОГІЯ

Тип статті:

Наукова стаття

Анотація:

. Відомо, що злоякісні новоутворення з метастатичним потенціалом важко піддаються лікуванню і є причиною більшості смертей від онкологічних захворювань. Сучасні підходи до лікування метастатичного раку полягають у запобіганні метастатичного процесу замість його лікування після того, як він вже з’явився. Оцінка гематологічних чинників одна із надійних параклінічних методів діагностики захворювань. Гематологічні параметри можуть забезпечити більш ранню та достовірну діагностику прогресування онкологічного процесу та подальше лікування онкопацієнтів. В останні роки особливу увагу зосереджено на механізмах розвитку злоякісних новоутворень і зокрема, на порушеннях у системі гемостазу, які є одним із найважливіших компонентів патогенезу пухлинного процесу. Метою даного дослідження була оцінка параметрів гемограми мишей самців лінії C57BL/6 з первинною пухлиною карциноми легень Льюїс (LL) та на тлі її метастатичної прогресії, та оцінка змін за умов уведення антикоагулянтів прямої дії щодо визначення біомаркерів, які пов’язані з метастазуванням. Карциному LL перевивали у концентрації 2·206 клітин згідно методу щодо відбору речовин з протипухлинною активністю та 3·105 клітин щодо моделювання процесу метастазування по 0,3 мл фізіологічного розчину внутрішньом’язево в праву гомілку мишей лінії C57BL/6. Експеримент було розподілено на три досліди. У першому досліді тварин розподіляли на дві групи по 7 мишей у кожній: І-контроль (інтактні тварини), ІІ – з перевитою карциномою LL у концентрації клітин 2·206 . Тварин знеживлювали на 14 день дослідження. У другому та третьому дослідах тварини розподілялися на 3 групи, по 7 тварин у кожній: І – контроль без пухлини, ІІ група з перевитою карциномою LL (3·105 клітин), ІІІ група (з перевитою карциномою LL) – уводили антикоагулянти прямої дії: еноксапарин та сулодексид. Тварин знеживлювали на 28 день дослідження. Лікування тварин починали на 5 добу після перевивки клітин карциноми LL. Еноксапарин застосовувався в дозі 10,0 мг/кг підшкірно, 20 діб. Сулодексид уводили в дозі 2,0 мг/кг (20 ЛО/кг) внутрішньом’язево протягом 20 діб. Індивідуальні дози препарату розраховували в мг/кг та мл/г з урахуванням щотижневих змін маси тіла кожної з тварин. Контрольні тварини другого досліду отримували плацебо на 5 день після перевивки клітин карциноми LL0,9% NаCl у дозі 0,1 мл/20 г на тварину, підшкірно; тварини третього досліду – 0,9% NaCl, 0,05 мл / 20 г маси тіла, внутрішньом’язево. Відібрані групи дослідних тварин були піддані евтаназії на 14 день та на 28 день дослідження. Безпосередньо перед евтаназією всіх мишей було зважено та під легким ефірним наркозом були відібрані зразки крові з орбітального венозного синусу тварин для гематологічного дослідження і здійснено евтаназію шляхом цервікальної дислокації. У всіх тварин були вилучені легені, для макроскопічних досліджень. Об’єм пухлини визначався за формулою об’єму еліпсоїда. Загальний гематологічний аналіз венозної крові дозволяє оцінити зміст формених елементів крові та виявити в організмі патології системи кровотворення або виключити чинник ризику їх розвитку. Так само сприяє оцінці ефективності призначеного лікування. На підставі проведених досліджень встановлено вірогідне зниження загальної кількості тромбоцитів, відсотку тромбокриту на тлі росту первинної пухлини карциноми LL та на тлі її метастатичної прогресії. Щодо тромбоцитарного індексу – відносної ширини розподілу тромбоцитів за об’ємом (показник гетерогенності тромбоцитів), відмічена кореляція з прогресуванням метастазуванням пухлини LL. Зазначений показник підвищувався на 15,21-41,65%, на тлі первинної пухлини – не було відмінностей порівняно з інтактними тваринами. При застосуванні антикоагулянтів еноксапарину та сулодексиду, які гальмували утворення метастазів у легенях тварин на 60,88% та на 63,79% відповідно, вірогідно збільшувалась кількість тромбоцитів та зменшувався відсоток відносної ширина розподілу тромбоцитів за об’ємом на 15,21% та на 1,8% відповідно. Прогностична значущість дослідження тромбоцитарних показників є достатньо високою для поліпшення стратегій лікування онкологічних хворих.

Теги:

Список цитованої літератури:

1. Kabinet Ministriv Ukrainy. Rozporiadzhennia Kabinetu Ministriv Ukrainy № 730-р Pro skhvalennia Natsionalnoi stratehii kontroliu zloiakisnykh novoutvoren na period do 2030 roku ta zatverdzhennia planu dii z yii realizatsii na period do 2025 roku. Kyyiv: Kabinet Ministriv Ukrainy; 2024. Dostupno: https://zakon.rada.gov.ua/laws/show/730-2024-%D1%80/sp:dark ?dark=0#Text. [in Ukrainian].
2. Simard JL, Kircher SM, Didwania A, Goel MS. Screening for Recurrence and Secondary Cancers. Med Clin North Am. 2017;101(6):1167- 1180. DOI: 10.1016/j.mcna.2017.06.010.
3. Stefanov OV, redaktor. Doklinichni doslidzhennia likarskykh zasobiv. Kyiv: Avitsena; 2001. 528 s. [in Ukrainian].
4. Lykhova AA, Kudryavets YI, Strokovska LI, Bezdenezhnykh NA, Semesiuk NI, Adamenko IN, et al. Suppression of proliferation, tumorigenicity and metastasis of lung cancer cells after their transduction by interferon-beta gene in baculovirus vector. Cytokine. 2015;71(2):318-26.
5. Seredynska NM, Sharykina NI, Khavych OO, Karatsuba TA, Bukhtiarova TA, Marchenko OM, vynakhidnyky; DU «Instytut farmakolohii ta toksykolohii NAMN Ukrainy» patentovlasnyk. Sposib perevyvky eksperymentalnykh pukhlyn (sarkoma 45 (S-45) ta kartsynosarkoma Uokera W256). Patent Ukrainy № 149330. 2021 Lyst 10. [in Ukrainian].
6. Munko MA. Effect of the anticoagulant enoxaparin direct action on the metastatic activity of Lewis lung carcinoma. Bulletin of Problems in Biology and Medicine. 2024;1(172):194-203.
7. Munko MA, Karatsuba TA. Metastatic activity of Lewis lung carcinoma under effects of direct-acting anticoagulants on platelet hemostasis system and blood coagulation activity. Pharmacology and Drug Toxicology. 2024;18(3):175-84.
8. Verkhovna Rada Ukrayiny. Zakon Ukrainy № 3447-IV Pro zakhyst tvaryn vid zhorstokoho povodzhennia. Kyyiv: Verkhovna Rada Ukrayiny; 2023. Dostupno: https://zakon.rada.gov.ua/laws/show/3447-15#Text. [in Ukrainian].
9. Council of Europe. European convention for the protection of vertebrate animals used for experimental and other scientific purposes. Strasbourg: Council of Europe; 1986. 53 p.
10. Berta DM, Teketelew BB, Chane E, Bayleyegn B, Tamir M, Cherie N, et al. Hematological changes in women with cervical cancer before and after cancer treatment: retrospective cohort study. Sci Rep. 2024;14:1-11. DOI: 10.1038/s41598-024-75937-6.
11. Gunaldi M, Erdem D, Goksu S, Gunduz S, Okuturlar Y, Tiken E, et al. Platelet Distribution Width as a Predictor of Metastasis in Gastric Cancer Patients. J Gastrointest Canc. 2017;48:341-346.
12. Oncel M, Kiyici A, Oncel M, Sunam GS, Sahin E, Adam B. Evaluation of Platelet Indices in Lung Cancer Patients. Asian Pac J Cancer Prev. 2015;16(17):7599-602.

Публікація статті:

«Вісник проблем біології і медицини», 2025 Випуск 1, 176, 116-127 сторінки, код УДК 615.273.53+616-006.08

DOI:

10.29254/2077-4214-2025-1-176-116-127