Ткаченко С. С., Родинський О. Г., Портняга М. М.

NAV1.5: НЕТИПОВІ ФУНКЦІЇ ПОТЕНЦІАЛЗАЛЕЖНИХ НАТРІЄВИХ КАНАЛІВ В ПУХЛИННИХ КЛІТИНАХ ТА НОВІ ПЕРСПЕКТИВИ В ЛІКУВАННІ РАКУ МОЛОЧНОЇ ЗАЛОЗИ

---

Показати/Завантажити PDF

Про автора:

Ткаченко С. С., Родинський О. Г., Портняга М. М.

Рубрика:

ОГЛЯДИ ЛІТЕРАТУРИ

Тип статті:

Наукова стаття

Анотація:

Рак молочної залози, що характеризується унікальними епідеміологічними особливостями та значною гетерогенністю, є основною причиною смерті від раку у жінок. Традиційні методи лікування пов'язані зі значними побічними ефектами. Метою цієї роботи було систематизувати дані наукових публікацій, присвячених фізіологічній функції потенціалзалежного натрієвого каналу Nav1.5 у нормальних та пухлинних процесах, узагальнити результати досліджень його селективного інгібування при раку молочної залози. Nav1.5 та nNav1.5 експресуються в клітинах раку молочної залози, генерують стабільний натрієвий струм, змінюють кінетику активації та інактивації, а також збільшують позаклітинне підкислення, сприяючи інвазивному росту та метастазуванню. nNav1.5 є більш стійким до низького pH. Nav1.5 бере участь в утворенні комплексів з β1-інтегрином, K⁺-каналом hERG1 та Na⁺/H⁺-антипортером NHE1, які регулюють відповідні ракові процеси в молочній залозі. Було показано, що блокування Nav1.5 неселективними інгібіторами (лідокаїном та ранолазином) пригнічує патологічний пізній струм Nav1.5, а селективні інгібітори або антитіла зменшують інвазію клітин та об'єм пухлини в моделях in vitro та in vivo. Експресія Nav1.5 (ізоформа nNav1.5) у клітинах раку молочної залози сприяє інвазії, метастазуванню та росту пухлини. Блокування nNav1.5 зменшує інвазивний потенціал та масу пухлини в доклінічних моделях, тоді як неспецифічні інгібітори впливають на рухливість клітин, метаболізм та взаємодію з позаклітинним матриксом; клінічні випробування блокаторів Nav1.5 на 2025 рік перебувають на ранніх стадіях, що демонструє потенціал цільової терапії.

Теги:

Список цитованої літератури:

1. Xiong X, Zheng LW, Ding Y, Chen YF, Cai YW, Wang LP, et al. Breast cancer: pathogenesis and treatments. Signal Transduct Target Ther. 2025;10(1):49. DOI: 10.1038/s41392-024-02108-4.
2. National Breast Cancer Foundation. Breast Cancer Facts & Stats. Frisco: National Breast Cancer Foundation; 2025. Available from: https:// www.nationalbreastcancer.org/breast-cancer-facts.
3. Kim J, Harper A, McCormack V, Sung H, Houssami N, Morgan E, et al. Global patterns and trends in breast cancer incidence and mortality across 185 countries. Nat Med. 2025;31:1154-1162. DOI: 10.1038/s41591-025-03502-3.
4. Machado H, Machado J, Alves C, Monteiro M-d-C, Cruz A, Pinho C, et al. A Narrative Review on Breast Cancer Treatment Supported by Focused and Systemic Phytotherapy. Nutraceuticals. 2025;5(4):37. DOI: 10.3390/nutraceuticals5040037.
5. Kim ES. Molecular targets and therapies associated with poor prognosis of triple-negative breast cancer (Review). Int J Oncol. 2025;66(6):52. DOI: 10.3892/ijo.2025.5758.
6. Jiang D, Zhang J, Xia Z. Structural Advances in Voltage-Gated Sodium Channels. Front Pharmacol. 2022;13:908867. DOI: 10.3389/fphar.2022.908867.
7. Liao S, Liu T, Yang R, Tan W, Gu J, Deng M. Structure and Function of Sodium Channel Nav1.3 in Neurological Disorders. Cell Mol Neurobiol. 2023;43(2):575-584. DOI: 10.1007/s10571-022-01211-w.
8. Edokobi N, Isom LL. Voltage-Gated Sodium Channel β1/β1B Subunits Regulate Cardiac Physiology and Pathophysiology. Front Physiol. 2018;9:351. DOI: 10.3389/fphys.2018.00351.
9. Biswas R, López-Serrano AL, Purohit A, Ramirez-Navarro A, Huang HL, Grandinetti G, et al. Structural basis of human Nav1.5 gating mechanisms. Proc Natl Acad Sci U S A. 2025;122(20):e2416181122. DOI: 10.1073/pnas.2416181122.
10. Remme CA. SCN5A channelopathy: arrhythmia, cardiomyopathy, epilepsy and beyond. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2023;378(1879):20220164. DOI: 10.1098/rstb.2022.0164.
11. Wang J, Ou SW, Zhang ZY, Qiu B, Wang YJ. Molecular expression of multiple Nav1.5 splice variants in the frontal lobe of the human brain. Int J Mol Med. 2018;41(2):915-923. DOI: 10.3892/ijmm.2017.3286.
12. Leslie TK, Tripp A, James AD, Fraser SP, Nelson M, Sajjaboontawee N, et al. A novel Nav1.5-dependent feedback mechanism driving glycolytic acidification in breast cancer metastasis. Oncogene. 2024;43(34):2578-2594. DOI: 10.1038/s41388-024-03098-x.
13. Liu H, Weng J, Huang CL, Jackson AP. Voltage-gated sodium channels in cancers. Biomark Res. 2024;12(1):70. DOI: 10.1186/s40364-024-00620-x.
14. Lopez-Charcas O, Pukkanasut P, Velu SE, Brackenbury WJ, Hales TG, Besson P, et al. Pharmacological and nutritional targeting of voltage-gated sodium channels in the treatment of cancers. iScience. 2021;24(4):102270. DOI: 10.1016/j.isci.2021.102270.
15. Lastraioli E, Fraser SP, Guzel RM, Iorio J, Bencini L, Scarpi E, et al. Neonatal Nav1.5 Protein Expression in Human Colorectal Cancer: Immunohistochemical Characterization and Clinical Evaluation. Cancers. 2021;13(15):3832. DOI: 10.3390/cancers13153832.
16. Sharudin NA, Murtadha Noor Din AH, Azahar II, Mohd Azlan M, Yaacob NS, Sarmiento ME, et al. Invasion and Metastasis Suppression by Anti-Neonatal Nav1.5 Antibodies in Breast Cancer. Asian Pac J Cancer Prev. 2022;23(9):2953-2964. DOI: 10.31557/APJCP.2022.23.9.2953.
17. Onkal R, Fraser SP, Djamgoz MBA. Cationic Modulation of Voltage-Gated Sodium Channel (Nav1.5): Neonatal Versus Adult Splice Variants-2. Divalent (Cd2+) and Trivalent (Gd3+) Ions. Bioelectricity. 2019;1(3):148-157. DOI: 10.1089/bioe.2019.0014.
18. Badwe RA, Parmar V, Nair N, Joshi S, Hawaldar R, Pawar S, et al. Effect of Peritumoral Infiltration of Local Anesthetic Before Surgery on Survival in Early Breast Cancer. J Clin Oncol. 2023;41(18):3318-3328. DOI: 10.1200/JCO.22.01966.
19. Long D, Chen Y, Qu L, Dong Y. Lidocaine inhibits the proliferation and migration of endometrial cancer cells, and promotes apoptosis by inducing autophagy. Oncol Lett. 2022;24:347. DOI: 10.3892/ol.2022.13467.
20. Djamgoz MBA. Ranolazine: a potential anti-metastatic drug targeting voltage-gated sodium channels. Br J Cancer. 2024;130(9):1415- 1419. DOI: 10.1038/s41416-024-02622-w.
21. Synapse by patsnap. What Nav1.5 blockers are in clinical trials currently? London: Synapse by patsnap; 2025. Available from: .
22. Lu RM, Hwang YC, Liu IJ, Lee CC, Tsai HZ, Li HJ, et al. Development of therapeutic antibodies for the treatment of diseases. J Biomed Sci. 2020;27(1):1. DOI: 10.1186/s12929-019-0592-z.
23. Gao R, Cao T, Chen H, Cai J, Lei M, Wang Z. Nav1.5-E3 antibody inhibits cancer progression. Transl Cancer Res. 2019;8(1):44-50. DOI: 10.21037/tcr.2018.12.23.
24. Bilgin Ali Djamgoz M, inventor; Celex Oncology Innovations Ltd, assignee. Monoclonal antibodies against neonatal Nav1.5. United States patent US20230062361A1. 2023 Mar 2.
25. Lastraioli E, Iorio J, Piazza F, Capitani C, Santillo M, Duranti C, et al. Clinical relevance of macromolecular complexes involving integrins, potassium and sodium ion channels and the sodium/proton antiporter in human breast cancer. Cancer Cell Int. 2025;25:24. DOI: 10.1186/s12935-025-03653-w.

Публікація статті:

«Вісник проблем біології і медицини», 2025 Випуск 4, 179, 80-85 сторінки, код УДК 612.83:612.662.9:618.173-073.7/-076-085:615.2.1-092.9

DOI:

10.29254/2077-4214-2025-4-179-80-85