Волощук Н. І., Орленко О. Б.

ДОСЛІДЖЕННЯ ЦЕНТРАЛЬНИХ ТА ПЕРИФЕРИЧНИХХ МЕХАНІЗМІВ АНАЛЬГЕТИЧНОЇ ДІЇ N-(γ-АМІНОБУТИРИЛ)-1-АЗА-4,7,10,13 ТЕТРАОКСАЦИКЛОПЕНТАДЕКАНУ ГІДРОХЛОРИДУ У ЩУРІВ

---

Показати/Завантажити PDF

Про автора:

Волощук Н. І., Орленко О. Б.

Рубрика:

КЛІНІЧНА ТА ЕКСПЕРИМЕНТАЛЬНА МЕДИЦИНА

Тип статті:

Наукова стаття

Анотація:

Потреба у створенні знеболюючих лікарських засобів з підвищеною ефективністю та безпечнішим профілем наразі залишається актуальною. Макроциклічні похідні γ-аміномасляної кислоти (ГАМК) розглядаються як перспективний напрям у пошуку нових засобів центральної анальгетичної дії. Попередні дослідження продемонстрували наявність у нової молекули N-(γ-аміномаслярило)-1-аза-4,7,10,13 тетраоксациклопентадекан гідрохлориду (сполуки С-3) виразної анальгетичної дії на різних моделях больової перцепції. Метою дослідження було вивчити центральні та периферичні механізми анальгезії сполуки С-3 у щурів, а також оцінити участь опіоїдної та канабіноїдної систем у її реалізації. Оцінка участі центральних механізмів знеболення визначали за допомогою формалінового тесту зміни анальгетичної активності на тлі введення фармакологічних аналізатоів на моделі tail-flick, протизапальну – на моделі карагенанового набряку лапи. Для з’ясування механізмів дії застосовували антагоністи опіоїдних рецепторів (налоксон, nor BNI) та антагоніст канабіноїдних CB₁-рецепторів (AM 251). Встановлено, що введення сполуки С 3 (1 мг/кг, в/очеревинно) спричинює виражений аналгетичний ефект, переважно у першій фазі формалінового тесту, що свідчить про домінування центральних антинокіцептивних механізмів. Протизапальна дія виявилася слабкою – 17,3% порівняно з 73% для натрію диклофенаку. Попереднє введення налоксону та nor BNI лише частково знижувало ефект сполуки, тоді як AM 251 майже повністю його усував. Таким чином, анальгетична дія сполуки С3 реалізується переважно через CB₁-залежні шляхи з меншою участю опіоїдної системи. Отримані результати свідчать, що сполука С3 може бути перспективним прототипом для розроблення нових не опіоїдних анальгетиків із механізмом дії, пов’язаним з ендоканабіноїдною системою.

Теги:

Список цитованої літератури:

1. Secondulfo C, Mazzeo F, Pastorino GMG, Vicidomini A, Meccariello R, Operto FF. Opioid and Cannabinoid Systems in Pain: Emerging Molecular Mechanisms and Use in Clinical Practice, Health, and Fitness. Int J Mol Sci. 2024;25(17):9407. DOI: 10.3390/ijms25179407.
2. Ge T, Wu Z, Sha S, Yang X, Liu H, Song L, et al. Directions for analgesic development. J Anesth Transl Med. 2024;3(3):87-95. DOI: 10.1016/j.jatmed.2024.08.003.
3. Yang Y, Li P, Feng H, Zeng R, Li S, Zhang Q. Macrocycle-Based Supramolecular Drug Delivery Systems: A Concise Review. Molecules. 2024;29(16):3828. DOI: 10.3390/molecules29163828.
4. Ullah F, Khan TA, Iltaf J, Anwar S, Khan MFA, Khan MR, et al. Heterocyclic Crown Ethers with Potential Biological and Pharmacological Properties: From Synthesis to Applications. Appl Sci. 2022;12(3):1102. DOI: 10.3390/app12031102.
5. Murai N, Kondo Y, Akuzawa S, Mihara T, Shiraishi N, Kakimoto S, et al. A novel GABAB receptor positive allosteric modulator, ASP8062, exerts analgesic effects in a rat model of fibromyalgia. Eur J Pharmacol. 2019;865:172750. DOI: 10.1016/j.ejphar.2019.172750.
6. Karcz M, Abd-Elsayed A, Chakravarthy K, Aman MM, Strand N, Malinowski MN, et al. Pathophysiology of Pain and Mechanisms of Neuromodulation: A Narrative Review (A Neuron Project). J Pain Res. 2024;17:3757-3790. DOI: 10.2147/JPR.S475351.
7. Voloshchuk NI, Orlenko OB, Petrushenko VV, Basok SS, Larionov VB, Golovenko MYa. Experimental study of N-(γ-aminobutyryl)-1 aza-4,7,10,13-tetraoxacyclopentadecane hydrochloride analgesic activity in pain syndromes of different etiology. Word Biol Med. 2024;1(87):187-191. DOI: 10.26724/2079-8334-2024-1-87-187-191.
8. Council of Europe. European Convention for the Protection of Vertebrate Animals Used for Experimental and Other Scientific Purposes. Strasbourg: Council of Europe; 1986. 52 p.
9. Voloshchuk NI, Orlenko OB, Slyeptsova IV. Investigation of the acute toxicity and analgesic activity of a novel derivative of N-(γ aminobutyryl)-1-aza-4,7,10,13-tetraoxacyclopentadecane hydrochloride. Perspektyvy ta innovatsii nauky (Ser. Pedahohika, Psykholohiia, Medytsyna). 2025;11(57):2775-2786. DOI: 10.52058/2786-4952-2025-11(57)-2775-2786.
10. Oliver VL, Pang DSJ. Pain Recognition in Rodents. Vet Clin North Am Exot Anim Pract. 2023;26(1):121-149. DOI: 10.1016/j. cvex.2022.07.010.
11. Molodan YuO, Larionov VB, Borysiuk IYu, Makarenko OA. Tvarynni modeli in vivo dlya skryninhu potentsiynykh protyzapalnykh ta znebolyuvalnykh zasobiv (ohlyad literatury). Visnyk ONU. Biolohiia. 2023;28(2(53)):113-127. DOI: 10.18524/2077–1746.2023.2(53).293327.
12. Gregory NS, Harris AL, Robinson CR, Dougherty PM, Fuchs PN, Sluka KA. An overview of animal models of pain: disease models and outcome measures. J Pain. 2013;14(11):1255-1269.
13. Vogel HG. Drug Discovery and Evaluation: Pharmacological Assays. Berlin: Springer; 2008. 2068 p.
14. Curatolo M. Central Sensitization and Pain: Pathophysiologic and Clinical Insights. Curr Neuropharmacol. 2024;22(1):15-22. DOI: 10.2174/1570159 X20666221012112725.
15. Modi AD, Parekh A, Pancholi YN. Evaluating pain behaviours: Widely used mechanical and thermal methods in rodents. Behav Brain Res. 2023;446:114417. DOI: 10.1016/j.bbr.2023.114417.
16. Raup-Konsavage WM, Sepulveda DE, Wang J, Dokholyan NV, Vrana KE, Graziane NM. Antinociceptive Effects of Cannabichromene (CBC) in Mice: Insights from von Frey, Tail-Flick, Formalin, and Acetone Tests. Biomedicines. 2023;12(1):83. DOI: 10.3390/biomedicines12010083.
17. Xiang L, Huang Q, Chen T, He Q, Yao H, Gao Y. Ethanol extract of Paridis rhizoma attenuates carrageenan-induced paw swelling in rats by inhibiting the production of inflammatory factors. BMC Complement Med Ther. 2023;23(1):437. DOI: 10.1186/s12906-023-04264-6.
18. Pande LJ, Arnet RE, Piper BJ. An Examination of the Complex Pharmacological Properties of the Non-Selective Opioid Modulator Buprenorphine. Pharmaceuticals (Basel). 2023;16(10):1397. DOI: 10.3390/ph16101397.
19. Che T, Roth BL. Molecular basis of opioid receptor signaling. Cell. 2023;186(24):5203-5219. DOI: 10.1016/j.cell.2023.10.029.
20. Ullah F, Ullah S, Khan MFA, Mustaqeem M, Paracha RN, Rehman MFU, et al. Fluorescent and Phosphorescent Nitrogen-Containing Heterocycles and Crown Ethers: Biological and Pharmaceutical Applications. Molecules. 2022;27(19):6631. DOI: 10.3390/ molecules27196631.
21. Sieghart W, Chiou LC, Ernst M, Fabjan J, Savić MM, Lee MT. α6-Containing GABAA Receptors: Functional Roles and Therapeutic Potentials. Pharmacol Rev. 2022;74(1):238-270. DOI: 10.1124/pharmrev.121.000293.
22. Nieto A, Bailey T, Kaczanowska K, McDonald P. GABAB Receptor Chemistry and Pharmacology: Agonists, Antagonists, and Allosteric Modulators. Curr Top Behav Neurosci. 2022;52:81-118. DOI: 10.1007/7854_2021_232.
23. Pinto M, Sousa M, Lima D, Tavares I. Participation of mu-opioid, GABAB, and NK1 receptors of major pain control medullary areas in pathways targeting the rat spinal cord: implications for descending modulation of nociceptive transmission. J Comp Neurol. 2008;510(2):175 187. DOI: 10.1002/cne.21793.
24. Lowe H, Toyang N, Steele B, Bryant J, Ngwa W. The Endocannabinoid System: A Potential Target for the Treatment of Various Diseases. Int J Mol Sci. 2021;22(17):9472. DOI: 10.3390/ijms22179472.
25. Leo LM, Abood ME. CB1 Cannabinoid Receptor Signaling and Biased Signaling. Molecules. 2021;26(17):5413. DOI: 10.3390/ molecules26175413.

Публікація статті:

«Вісник проблем біології і медицини», 2026 Випуск 1, 180, 203-214 сторінки, код УДК 615.212:612.821:616 009.7

DOI:

10.29254/2077-4214-2026-1-180-203-214