Ніколенко Д. Є., Прилуцький О. К., Филенко Б. М., Дяченко Л. В., Прилуцька Н. О., Старченко І. І., Ройко Н. В., Проскурня С. А.

МУКОВІСЦИДОЗ У СВІТЛІ СУЧАСНИХ МЕДИКО-ГЕНЕТИЧНИХ ДОСЯГНЕНЬ (КЛІНІЧНИЙ ПРИКЛАД)

---

Показати/Завантажити PDF

Про автора:

Ніколенко Д. Є., Прилуцький О. К., Филенко Б. М., Дяченко Л. В., Прилуцька Н. О., Старченко І. І., Ройко Н. В., Проскурня С. А.

Рубрика:

ПАТОМОРФОЛОГІЯ

Тип статті:

Наукова стаття

Анотація:

В основі розвитку муковісцидозу лежить спадкова патологія універсальної молекулярної структури каналів CFTR у мембранах залізистого епітелію. Різноманітність системних проявів захворювання потребує комплексного діагностичного підходу. Мета дослідження – покращити діагностику муковісцидозу шляхом ретроспективного клініко-патоморфологічного дослідження летального випадку захворювання та висвітлити сучасні наукові знання про патогенез захворювання на молекулярному рівні. Об’єкт і методи дослідження. Проведено огляд літератури з патології, ретроспективний аналіз протоколу розтину та мікроскопічних препаратів внутрішніх органів, пофарбованих гематоксиліном та еозином, померлої 10-річної дитини, яка страждала на муковісцидоз з недостатністю підшлункової залози. Результати досілдження. Встановлено, що причиною смерті в даному клінічному випадку став легеневий ацидоз. Легеневий ацидоз виник унаслідок порушення газообміну на альвеолярному рівні, спричиненого бактеріальною пневмонією. Розвиток пневмонії посилювалося вродженою патологією хлоридних каналів CFTR бронхіальних залоз, що призводило до порушення дренажної функції бронхів та активації мікрофлори. Дисфункція епітеліальних іонних каналів проток підшлункової залози виявилася затримкою розвитку пацієнта, що призвела до соматогенної карликовості. Причиною було уповільнене проходження травних ферментів і, певною мірою, їх активація через порушення гідратації секрету та його буферних властивостей, спричинених внутрішньоклітинною затримкою іонів Cl- та бікарбонатів у протоковій системі залози. Фіброз та утворення кіст були результатом хронічної зміни тканин. Побічні зміни в острівцевому апараті підшлункової залози призвели до розвитку цукрового діабету. Дефект CFTR-каналів у залозах стінки тонкої кишки призвів до порушення травної та регенеративної функції. Спостерігалися осередкове заміщення паренхіми жировою тканиною, гіаліноз артеріол та фіброз стінок артерій. Висновки. Поліорганна недостатність при муковісцидозі пов’язана з єдністю механізму регуляції електролітного та мінерального складу секреції в залозах органів-мішеней з єдиним геном – CFTR, розташованим на хромосомі 7, і його варіантними мутаціями, які опосередковано залучені. Канали CFTR у клітинних мембранах, пов’язані з розвитком муковісцидозу, є органонеспецифічними, локалізуються в епітеліальних інтраацинарних протоках і беруть участь у гідратації секретів та їх буферних властивостях.

Теги:

Список цитованої літератури:

1. Sovhyria SM, Starchenko II, Vynnyk NI, Filenko BM, Royko NV, Diachenko LV. Suprasellar intracranial mature teratoma in an adolescent: A case report. Azerbaijan Med. J. 2021;2:125-130. DOI: 10.34921/amj.2021. 2.018.
2. Bubyr LM, Kryuchko TO, Nesina IM, Filenko BM, Pedchenko TO. Endoscopic and morphological characteristics of the upper gastrointestinal tract in children with food hypersensitivity. Child’s Health. 2021;16(2):145-151.
3. Azoicai AN, Lupu A, Trandafir LM, Alexoae MM, Alecsa M, Starcea IM, et al. Cystic fibrosis management in pediatric population- from clinical features to personalized therapy. Front Pediatr. 2024;12:1393193. DOI: 10.3389/fped.2024.1393193.
4. Shah PH, Lee JH, Salvi DJ, Rabbani R, Gavini DR, Hamid P. Cardiovascular System Involvement in Cystic Fibrosis. Cureus. 2021;13(7):e16723. Available from: https://www.cureus.com/articles/62735-cardiovascular-system-involvement-in-cystic-fibrosis.
5. Cystic Fibrosis Foundation. Our history. Maryland: Cystic Fibrosis Foundation. Available from: https://www.cff.org/about-us/our-history.
6. Dransfield M. Cystic Fibrosis Transmembrane Conductance Regulator: Roles in Chronic Obstructive Pulmonary Disease. Am J Respir Crit Care Med. 2022;205(6):631-40. DOI: 10.1164/rccm.202109-2064TR.
7. McDonald CM, Reid EK, Pohl JF, Yuzyuk TK, Padula LM, Vavrina K, et al. Cystic fibrosis and fat malabsorption: Pathophysiology of the cystic fibrosis gastrointestinal tract and the impact of highly effective CFTR modulator therapy. Nutr Clin Pract. 2024;39:S57-S77. Available from: https://aspenjournals.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/ncp.11122.
8. Makukh H, Křenková P, Tyrkus M, Bober L, Hančárová M, Hnateyko O, et al. A high frequency of the Cystic Fibrosis 2184insA mutation in Western Ukraine: Genotype–phenotype correlations, relevance for newborn screening and genetic testing. J Cyst Fibros. 2010;9(5):371-5. DOI: 10.1016/j.jcf.2010.06.001.
9. Mondejar-Lopez P, Zolin A, Garcia-Marcos PW, Pastor-Vivero MD, Rosa-Silvestre M, De Asis Sanchez-Martinez F, et al. Geographic distribution and phenotype of European people with cystic fibrosis carrying A1006E mutation. Respir Med. 2022;192:106736. DOI: 10.1016/j.rmed.2022.10673.
10. Banjar H, Al-Mogarri I, Nizami I, Al-Haider S, AlMaghamsi T, Alkaf S, et al. Geographic distribution of cystic fibrosis transmembrane conductance regulator (CFTR) gene mutations in Saudi Arabia. Int J Pediatr Adolesc Med. 2021;8(1):25-8. DOI: 10.1016/j.ijpam.2019.12.002.
11. Lukasiak A, Zajac M. The Distribution and Role of the CFTR Protein in the Intracellular Compartments. Membranes. 2021;11(11):804. DOI: 10.3390/ membranes11110804.
12. Bardin E, Pranke I, Hinzpeter A, Sermet-Gaudelus I. Traitements de la mucoviscidose: Révolution clinique et nouveaux défis. médecine/ sciences. 2024;40(3):258-67. DOI: 10.1051/medsci/2024014.
13. Sheridan MB, Aksit MA, Pagel K, Hetrick K, Shultz-Lutwyche H, Myers B, et al. The clinical utility of sequencing the entirety of CFTR. J Cyst Fibros. 2024;23(4):707-715. DOI: 10.1016/j.jcf.2024.04.018.
14. Raraigh KS, Aksit MA, Hetrick K, Pace RG, Ling H, O’Neal W, et al. Complete CFTR gene sequencing in 5,058 individuals with cystic fibrosis informs variant-specific treatment. J Cyst Fibros. 2022;21(3):463-70. DOI: 10.1016/j.jcf.2021.10.011.
15. Ivády G, Koczok K, Madar L, Gombos E, Toth I, Gyori K, et al. Molecular Analysis of Cystic Fibrosis Patients in Hungary – An Update to the Mutational Spectrum/Molekularna Analiza Obolelih Od Cistične Fibroze U Mađarskoj – Dopune Spektru Mutacija. J Med Biochem. 2014;34(1):46-51. DOI: 10.2478/jomb-2014-0055.
16. Turcios NL. Cystic Fibrosis Lung Disease: An Overview. Respir Care. 2020;65(2):233-51. DOI: 10.4187/respcare.06697.
17. Wine JJ, Kuo E, Hurlock G, Moss RB. Comprehensive Mutation Screening in a Cystic Fibrosis Center. Pediatrics. 2001;107(2):280-6. DOI: 10.1542/peds.107.2.280.
18. McBennett KA, Davis PB, Konstan MW. Increasing life expectancy in cystic fibrosis: Advances and challenges. Pediatr Pulmonol. 2022;57(S1):5-12. Available from: https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/ppul.25733.
19. Cho D, Zhang S, Norwood TG, Skinner D, Hollis TA, Ehrhardt ML, et al. Hypoxia-induced cystic fibrosis transmembrane conductance regulator dysfunction is a universal mechanism underlying reduced mucociliary transport in sinusitis. Int Forum Allergy Rhinol. 2024;14(6):1058-69. DOI: 10.1002/alr.23309.
20. Galiniak S, Mołoń M, Rachel M. Links between Disease Severity, Bacterial Infections and Oxidative Stress in Cystic Fibrosis. Antioxidants. 2022;11(5):887. DOI: 10.3390/antiox1105088.
21. Grasemann H, Ratjen F. Cystic Fibrosis. Taichman DB, editor. N Engl J Med. 2023;389(18):1693-707. DOI: 10.1056/NEJMra2216474.
22. Johansson C, Kirsebom FCM. Neutrophils in respiratory viral infections. Mucosal Immunol. 2021;14(4):815-27. DOI: 10.1038/s41385-021- 00397-4.

Публікація статті:

«Вісник проблем біології і медицини», 2024 Випуск 4, 175, 600-610 сторінки, код УДК 616.43-098.9-06-07

DOI:

10.29254/2077-4214-2024-4-175-600-610