Поладич І. В., Говсєєв Д. О.

ДЕФІЦИТ ВІТАМІНУ D ЯК ФАКТОР РИЗИКУ ПРЕЕКЛАМПСІЇ: РОЛЬ РЕЦЕПТОРА ВІТАМІНУ D ТА ЦИТОХРОМУ P450 РОДИНИ 27 ЧЛЕН ПІДРОДИНИ B 1

---

Показати/Завантажити PDF

Про автора:

Поладич І. В., Говсєєв Д. О.

Рубрика:

КЛІНІЧНА ТА ЕКСПЕРИМЕНТАЛЬНА МЕДИЦИНА

Тип статті:

Наукова стаття

Анотація:

Прееклампсія (ПЕ) залишається одним із найсерйозніших ускладнень вагітності, що значно підвищує ризик материнської та перинатальної смертності. За даними ВООЗ, гіпертензивні розлади вагітності спричиняють 14% материнських смертей у світі. Етіологія захворювання складна і багатофакторна, але однією з ключових ланок патогенезу є порушення плацентації та супутній дефіцит вітаміну D (VD). Вітамін D бере участь у регуляції імунних, ендокринних та судинних процесів, які є критично важливими для нормального перебігу вагітності. Дефіцит VD пов’язаний із порушенням ранньої інвазії трофобласту, що призводить до гіпоксії плаценти, ендотеліальної дисфункції та формування прееклампсії. Однак зв’язок між рівнем VD і експресією ключових генів у плацентарній тканині, таких як VDR і CYP27B1, потребує подальшого вивчення. Мета. Оцінити взаємозв’язок між рівнем 25(OH)D у крові та експресією генів VDR (рецептор вітаміну D) і CYP27B1 (1α-гідроксилаза) у плацентарній тканині вагітних із прееклампсією для визначення їх ролі у патогенезі захворювання. Об’єкт і методи дослідження: Дослідження було проведене у КНП «Перинатальний центр м. Київ» із вересня 2022 року по жовтень 2024 року. До нього залучено 98 вагітних жінок, які перебували під спостереженням у центрі. Основна група складалася з 75 жінок із прееклампсією. Їх було поділено на дві підгрупи залежно від рівня 25(OH)D у крові: І група (n=36) – вагітні з дефіцитом вітаміну D (<20 нг/мл). ІІ група (n=32) – вагітні з нормальним рівнем вітаміну D (>30 нг/мл). Контрольну групу склали 30 вагітних із фізіологічним перебігом вагітності та оптимальним рівнем VD. Визначення рівня 25(OH)D проводилося методом імуноферментного аналізу (ІФА). Зразки плацентарної тканини досліджували за допомогою qPCR для оцінки експресії генів VDR та CYP27B1. Концентрація білків VDR та CYP27B1 визначалася методом ELISA. Статистичний аналіз виконували за допомогою програм MedStat v.5.2 та EZR v.3.4.1. Дані порівнювали за допомогою U-тесту Манна-Уїтні, t-критерію Стьюдента та рангового аналізу Спірмена. Значення p<0,05 вважали статистично значущими. Результати та їх обговорення. У групі з дефіцитом VD (І група) середній рівень 25(OH)D склав 11,93±0,59 нг/мл, що суттєво нижче, ніж у контрольній групі (33,9±0,32 нг/мл). У ІІ групі середній рівень 25(OH)D становив 34,46±0,88 нг/мл. Середній вік вагітних у І групі був нижчим (28,86±0,67 років), ніж у контрольній групі (31,27±0,99 років). ІМТ вагітних із дефіцитом VD був вищим (27,85±0,34 кг/м²), порівняно з контрольною групою (26,54±0,29 кг/м²). Ранній початок (<34 тижнів) спостерігався у 63,9% випадків у І групі проти 46,9% у ІІ групі. Тяжка форма прееклампсії частіше діагностувалася у вагітних із дефіцитом VD (58,3% проти 40,6% у ІІ групі). Експресія генів VDR та CYP27B1 у плацентарній тканині була значно нижчою у вагітних із дефіцитом VD: VDR: 0,95 (0,91-1,08) у І групі проти 1,22 (1,15-1,29) у контрольній. CYP27B1: 1,04 (0,96-1,12) у І групі проти 1,06 (0,97-1,17) у контрольній. Рівні білків VDR та CYP27B1 також були нижчими у І групі: VDR: 2,32 (1,11-2,52) нг/мл у І групі проти 3,41 (2,83-3,91) нг/мл у контрольній. CYP27B1: 4,34 (4,20-5,15) нг/мл у І групі проти 5,23 (4,67-5,83) нг/мл у контрольній. Висновки. Дефіцит вітаміну D частіше спостерігається у молодих вагітних (<30 років) із підвищеним ІМТ. Низький рівень 25(OH)D (<20 нг/мл) асоціюється з тяжчим перебігом прееклампсії, зокрема її раннім початком (<34 тижнів) і тяжкою формою. Зниження експресії генів VDR і CYP27B1 та концентрації відповідних білків у плацентарній тканині вагітних із дефіцитом VD підтверджує їх роль у патогенезі прееклампсії. Моніоринг та корекція рівня вітаміну D у вагітних є необхідними для зниження ризику ускладнень, пов’язаних із прееклампсією. Отримані дані підкреслюють важливість включення вітаміну D до протоколів профілактики та лікування прееклампсії.

Теги:

Список цитованої літератури:

1. Nirupama R, Divyashree S, Janhavi P, Muthukumar SP, Ravindra PV. Preeclampsia: Pathophysiology and management. J Gynecol Obstet Hum Reprod. 2021;50(2):101975. DOI: 10.1016/j.jogoh.2020.101975.
2. Tomimatsu T, Mimura K, Matsuzaki S, Endo M, Kumasawa K, Kimura T. Preeclampsia: Maternal Systemic Vascular Disorder Caused by Generalized Endothelial Dysfunction Due to Placental Antiangiogenic Factors. Int J Mol Sci. 2019;20(17):4246. DOI: 10.3390/ijms20174246.
3.  Gyselaers W. Preeclampsia Is a Syndrome with a Cascade of Pathophysiologic Events. J Clin Med. 2022;9(7):2245. DOI: 10.3390/jcm 9072245.
4. Suresh S, Patel E, Mueller A, Morgan J, Lewandowski WL, Verlohren S, et al. The Additive Role of Angiogenic Markers for Women with Confirmed Preeclampsia. Am J Obstet Gynecol 2023;228:573.e1–11.
5. Kiely ME, Wagner CL, Roth DE. Vitamin D in pregnancy: Where we are and where we should go. J Steroid Biochem Mol Biol. 2020;201:105669. DOI: 10.1016/j.jsbmb.2020.105669.
6. Ni M, Zhang Q, Zhao J, Shen Q, Yao D, Wang T, et al. Relationship between maternal vitamin D status in the first trimester of pregnancy and maternal and neonatal outcomes: a retrospective single center study. BMC Pediatr. 2021;21(1):330. DOI: 10.1186/s12887-021-02730-z.
7. Morales-Suárez-Varela M, Uçar N, Soriano JM, Llopis-Morales A, Sanford BS, Grant WB. Vitamin D-Related Risk Factors for Maternal Morbidity and Mortality during Pregnancy: Systematic Review and Meta-Analysis. Nutrients. 2022;14(19):4124. DOI: 10.3390/nu14194124.
8. Mansur JL, Oliveri B, Giacoia E, Fusaro D, Costanzo PR. Vitamin D: Before, during and after Pregnancy: Effect on Neonates and Children. Nutrients. 2022;14(9):1900. DOI: 10.3390/nu14091900.
9. Vivanti AJ, Monier I, Salakos E, Elie C, Tsatsaris V, Senat MV, et al. Vitamin D and pregnancy outcomes: Overall results of the FEPED study. J Gynecol Obstet Hum Reprod. 2020;49(8):101883. DOI: 10.1016/j.jogoh.2020.101883.
10. Wang H, Zhang F, Li B, Fu M, Shan X, Ma Y. Three-stage pattern of rapid increase, plateau, and subsequent decline in vitamin D concentration during pregnancy among Chinese women: a large-scale survey. Front Nutr. 2023;10:1238389. DOI: 10.3389/fnut.2023.1238389.
11. Mao D, Yuen LY, Ho CS, Wang CC, Tam CH, Chan MH, et al. The Association of Prenatal Vitamin D Status With Pregnancy and Neonatal Outcomes. J Endocr Soc. 2023;8(1):bvad142. DOI: 10.1210/jendso/bvad142.
12. Mao D, Yuen LY, Ho CS, Wang CC, Tam CH, Chan MH, et al. Maternal and Neonatal 3-epi-25-hydroxyvitamin D Concentration and Factors Influencing Their Concentrations. J Endocr Soc. 2021;6(1):bvab170. DOI: 10.1210/jendso/bvab170.
13. Pankiewicz K, Fijałkowska A, Issat T, Maciejewski TM. Insight into the Key Points of Preeclampsia Pathophysiology: Uterine Artery Remodeling and the Role of MicroRNAs. Int J Mol Sci. 2021;22(6):3132. DOI: 10.3390/ijms22063132.
14. Chiarello DI, Abad C, Rojas D, Toledo F, Vázquez CM, Mate A, et al. Oxidative stress: Normal pregnancy versus preeclampsia. Biochim Biophys Acta Mol Basis Dis. 2020;1866(2):165354. DOI: 10.1016/j.bbadis.2018. 12.005.
15. Rana S, Burke SD, Karumanchi SA. Imbalances in circulating angiogenic factors in the pathophysiology of preeclampsia and related disorders. Am J Obstet Gynecol. 2022;226(2S):S1019-S1034. DOI: 10.1016/j.ajog.2020. 10.022.
16. Benachi A, Baptiste A, Taieb J, Tsatsaris V, Guibourdenche J, Senat MV, et al. Relationship between vitamin D status in pregnancy and the risk for preeclampsia: A nested case-control study. Clin Nutr. 2020;39(2):440-446. DOI: 10.1016/j.clnu.2019.02.015.
17. Raia-Barjat T, Sarkis C, Rancon F, Thibaudin L, Gris JC, Alfaidy N, et al. Vitamin D deficiency during late pregnancy mediates placentaassociated complications. Sci Rep. 2021;11(1):20708. DOI: 10.1038/s41598-021-00250-5.
18. Aguilar-Cordero MJ, Lasserrot-Cuadrado A, Mur-Villar N, León-Ríos XA, Rivero-Blanco T, Pérez-Castillo IM. Vitamin D, preeclampsia and prematurity: A systematic review and meta-analysis of observational and interventional studies. Midwifery. 2020;87:102707. DOI: 10.1016/j.midw. 2020.102707.
19. Yuan Y, Tai W, Xu P, Fu Z, Wang X, Long W, et al. Association of maternal serum 25-hydroxyvitamin D concentrations with risk of preeclampsia: a nested case-control study and meta-analysis. J Matern Fetal Neonatal Med. 2021;34(10):1576-1585. DOI: 10.1080/14767058.2019.1640675.
20. Hu KL, Zhang CX, Chen P, Zhang D, Hunt S. Vitamin D Levels in Early and Middle Pregnancy and Preeclampsia, a Systematic Review and Meta-Analysis. Nutrients. 2022;14(5):999. DOI: 10.3390/nu14050999.
21. Dahma G, Neamtu R, Nitu R, Gluhovschi A, Bratosin F, Grigoras ML, et al. The Influence of Maternal Vitamin D Supplementation in Pregnancies Associated with Preeclampsia: A Case-Control Study. Nutrients. 2022;14(15):3008. DOI: 10.3390/nu14153008.
22. Huang XM, Liu YH, Zhang H, Cao Y, Dou WF, Duan DD, et al. Dietary and serum vitamin D and preeclampsia risk in Chinese pregnant women: a matched case-control study. Br J Nutr. 2022;128(1):84-92. DOI: 10.1017/S0007114521002956.
23. MOZ Ukrainy. Nakaz MOZ Ukrainy № 151 Pro zatverdzhennia Unifikovanyi klinichnyi protokol pervynnoi, vtorynnoi (spetsializovanoi) ta tretynnoi (vysokospetsializovanoi) medychnoi dopomohy Hipertenzyvni rozlady pid chas vahitnosti polohiv ta u pislyapolohovomu periodi. Kyyiv: MOZ Ukrainy; 2022. 56 s. Dostupno: https://www.dec.gov.ua/wp-content/uploads/2022/ 01/2022_151_ykpmd_giprozlvagitn.pdf. [in Ukrainian].
24. Rouhani P, Mokhtari E, Lotfi K, Saneei P. The association between circulating 25-hydroxyvitamin D levels and preeclampsia: a systematic review and dose-response meta-analysis of epidemiologic studies with GRADE assessment. Nutr Rev. 2023;81(10):1267-1289. DOI: 10.1093/nutrit/nuad006.
25. Ashley B, Simner C, Manousopoulou A, Jenkinson C, Hey F, Frost JM, et al. Placental uptake and metabolism of 25(OH)vitamin D determine its activity within the fetoplacental unit. Elife. 2022;11:e71094. DOI: 10.7554/eLife.71094.
26. Verlohren S, Droge LA. The diagnostic value of angiogenic and antiangiogenic factors in differential diagnosis of preeclampsia. Am J Obstet Gynecol. 2020;226:S1048-1058.
27. Zhou Q, Wu Y, Zhang D. Exploring the role of T helper subgroups and their cytokines in the development of pregnancy-induced hypertension. Front Immunol. 2023;14:1126784. DOI: 10.3389/fimmu.2023.1126784.
28. Varshney S, Adela R, Kachhawa G, Dada R, Kulshreshtha V, Kumari R, et al. Disrupted placental vitamin D metabolism and calcium signaling in gestational diabetes and pre-eclampsia patients. Endocrine. 2023;80(1):191-200. DOI: 10.1007/s12020-022-03272-9.
29. Wang Y, Wang T, Huo Y, Liu L, Liu S, Yin X, et al. Placenta expression of vitamin D and related genes in pregnant women with gestational diabetes mellitus. J Steroid Biochem Mol Biol. 2020;204:105754. DOI: 10.1016/j.jsbmb.2020.105754.
30. Pineda-Lancheros LE, Gálvez-Navas JM, Rojo-Tolosa S, Membrive-Jiménez C, Valverde-Merino MI, Martínez-Martínez F, et al. Polymorphisms in VDR, CYP27B1, CYP2R1, GC and CYP24A1 Genes as Biomarkers of Survival in Non-Small Cell Lung Cancer: A Systematic Review. Nutrients. 2023;15(6):1525. DOI: 10.3390/nu15061525.

Публікація статті:

«Вісник проблем біології і медицини», 2025 Випуск 1, 176, 288-297 сторінки, код УДК 618.3/.5-06:616.12-008.331.1-07-085:577.161.2

DOI:

10.29254/2077-4214-2025-1-176-288-297