РОЛЬ МУЛЬТИДИСЦИПЛІНАРНОГО ПІДХОДУ НА ШЛЯХУ ДО ДІАГНОЗУ НЕЙРОФІБРОМАТОЗ 1 ТИПУ В ПОЄДНАННІ З ВРОДЖЕНОЮ ПАТОЛОГІЄЮ СЕРЦЯ

  2. 2025
  3. РОЛЬ МУЛЬТИДИСЦИПЛІНАРНОГО ПІДХОДУ НА ШЛЯХУ ДО ДІАГНОЗУ НЕЙРОФІБРОМАТОЗ 1 ТИПУ В ПОЄДНАННІ З ВРОДЖЕНОЮ ПАТОЛОГІЄЮ СЕРЦЯ

Кузеванова М. В., Конюшевська А. А., Смирнова Г. С., Герасименко В. В., Глоба М. В.

РОЛЬ МУЛЬТИДИСЦИПЛІНАРНОГО ПІДХОДУ НА ШЛЯХУ ДО ДІАГНОЗУ НЕЙРОФІБРОМАТОЗ 1 ТИПУ В ПОЄДНАННІ З ВРОДЖЕНОЮ ПАТОЛОГІЄЮ СЕРЦЯ

Показати/Завантажити PDF

Про автора:

Кузеванова М. В., Конюшевська А. А., Смирнова Г. С., Герасименко В. В., Глоба М. В.

Рубрика:

ОГЛЯДИ ЛІТЕРАТУРИ

Тип статті:

Наукова стаття

Анотація:

Згідно з сучасними даними, нейрофіброматоз типу 1, раніше відома як хвороба фон Реклінгхаузена – це складна мультисиндромна нейрошкірна спадкова патологія, яка зустрічається приблизно в 1 випадку на 3000-4000 новонароджених та характеризується появою плям на шкірі кавового кольору, множинними пухлинами периферичних нервів та іншими різноманітними диспластичними порушеннями шкіри, нервової системи, кісток, ендокринних органів, серцево-судинної системи, які можуть різко знижувати якість життя пацієнта. Цей синдром сімейної пухлини діагностується клінічно і переважно вражає шкіру, кістки та нервову систему. Непередбачувана еволюція, яка залежить від віку, та невідомий прогноз роблять це захворювання складним на етапі ранньої стадії діагностики. З кожним роком розуміння цієї хвороби природним чином покращується, все більше точних молекулярних аналізів стає доступними. Найпоширенішою причиною смерті від нейрофіброматозу є злоякісна трансформація новоутворень, яка може виникати як в дитинстві, так і в дорослому віці. Гормональні зміни під час вагітності та ураження серцево-судинної системи серйозно впливають на прояв нейрофіброматозу, що може стати вирішальним на шляху до діагностики. На основі літературних даних та клінічного випадку ця стаття підкреслює важливість ранньої діагностики та лікування під керівництвом міждисциплінарної групи, особливо у випадку прогресуючої втрати зору в дитинстві, або розвитку пухлин. Крім того, у дослідженні розглядається питання важливості залучення експерта-координатора нейрофіброматозу до процесу діагностичного пошуку для своєчасного направлення пацієнтів на додаткові обстеження та до спеціалістів, яких необхідно залучати при роботі з конкретними клінічними проявами пацієнта з нейрофіброматозом 1 типу.

Теги:

діагностика, клініка, міждисциплінарна група, нейрофіброматоз, патологія серця

Список цитованої літератури:

  1. Lalvani S, Brown RM. Neurofibromatosis Type 1: Optimizing Management with a Multidisciplinary Approach. J Multidiscip Healthc. 2024;17:1803-17. DOI: 10.2147/JMDH.S362791.
  2. Karaconji T, Whist E, Jamieson RV, Flaherty MP, Grigg JRB. Neurofibromatosis Type 1: Review and Update on Emerging Therapies. Asia Pac J Ophthalmol. (Phila). 2019;8(1):62-72. DOI: 10.22608/APO.2018182.
  3. Tamura R. Current Understanding of Neurofibromatosis Type 1, 2, and Schwannomatosis. Int J Mol Sci. 2021;22(11):5850. DOI: 10.3390/ijms22115850.
  4. Leśniewski M, Welian-Polus I, Oleksak I, Maliszewska K. Diagnostic and therapeutic process of neurofibromatosis type 1 and type 2. J Educ Health Sport. 2024;63:168-81. DOI: 10.12775/JEHS.2024.63.013.
  5. Pinna V, Daniele P, Calcagni G, Mariniello L, Criscione R, Giardina C, et al. Prevalence, Type, and Molecular Spectrum of NF1 Mutations in Patients with Neurofibromatosis Type 1 and Congenital Heart Disease. Genes (Basel). 2019;10(9):675. DOI: 10.3390/genes10090675.
  6. Peltonen S, Kallionpää RA, Peltonen J. Neurofibromatosis type 1 (NF1) gene: Beyond café au lait spots and dermal neurofibromas. Exp Dermatol. 2017;26(7):645-8. DOI: 10.1111/exd.13212.
  7. Palma MC, Lezana RJM, López MJ, Garrido LDA, Sánchez Linares C, Carmona Tamajón S, et al. Neurofibromatosis type I: mutation spectrum of NF1 in spanish patients. Ann Hum Genet. 2018;82(6):425-36. DOI: 10.1111/ahg.12272.
  8. Friedman JM. Neurofibromatosis 1 Gene Reviews. Seattle (WA): University of Washington; 1998. Available from: https://www.ncbi.nlm. nih.gov/ books/NBK1109/.
  9. Assunto A, Ferrara U, De Luca A, Pivonello C, Lombardo L, Piscitelli A, et al. Isoform-specific NF1 mRNA levels correlate with disease severity in Neurofibromatosis type 1. Orphanet J Rare Dis. 2019;14(1):261. DOI: 10.1186/s13023-019-1223-1.
  10. Ghalavand MA, Asghari A, Farhadi M, Taghizadeh-Hesary F, Garshasbi M, Falah M. The genetic landscape and possible therapeutics of neurofibromatosis type 2. Cancer Cell Int. 2023;23(1):99. DOI: 10.1186/s12935-023-02940-8.
  11. Hiruta R, Saito K, Bakhit M, Fujii M. Current progress in genomics and targeted therapies for neurofibromatosis type 2. Fukushima. J Med Sci. 2023;69(2):95-103. DOI: 10.5387/fms.2023-05.
  12. Farschtschi S, Mautner VF, McLean ACL, Schulz A, Friedrich RE, Rosahl SK. The Neurofibromatoses. Dtsch Arztebl Int. 2020;117(20):354- 60. DOI: 10.3238/arztebl.2020.0354.
  13. Kokkinou E, Roka K, Alexopoulos A, Tsina E, Nikas I, Krallis P, et al. Development of a multidisciplinary clinic of neurofibromatosis type 1 and other neurocutaneous disorders in Greece. A 3-year experience. Postgrad Med. 2019;131(7):445-52. DOI: 10.1080/00325481.2019.1659708.
  14. Bergoug M, Doudeau M, Godin F, Mosrin C, Vallée B, Bénédetti H. Neurofibromin Structure, Functions and Regulation. Cells. 2020;9(11):2365. DOI: 10.3390/cells9112365.
  15. Bergqvist C, Servy A, Valeyrie-Allanore L, Ferkal S, Combemale P, Wolkenstein P. Neurofibromatosis 1 French national guidelines based on an extensive literature review since 1966. Orphanet J Rare Dis. 2020;15(1):37. DOI: 10.1186/s13023-020-1310-3.
  16. Wang W, Wei CJ, Cui XW, Li YH, Gu YH, Gu B, et al. Impacts of NF1 Gene Mutations and Genetic Modifiers in Neurofibromatosis Type 1. Front Neurol. 2021;12:704639. DOI: 10.3389/fneur.2021.704639.
  17. Legius E, Messiaen L, Wolkenstein P, Pancza P, Avery RA, Berman Y, et al. Revised diagnostic criteria for neurofibromatosis type 1 and Legius syndrome: an international consensus recommendation. Genet Med. 2021;23(8):1506-13. DOI: 10.1038/s41436-021-01170-5.
  18. Kallionpää RA, Uusitalo E, Leppävirta J, Pöyhönen M, Peltonen S, Peltonen J. Prevalence of neurofibromatosis type 1 in the Finnish population. Genet Med. 2018;20(9):1082-6. DOI: 10.1038/gim.2017.215.
  19. Kehrer-Sawatzki H, Cooper DN. Challenges in the diagnosis of neurofibromatosis type 1 (NF1) in young children facilitated by means of revised diagnostic criteria including genetic testing for pathogenic NF1 gene variants. Hum Genet. 2022;141(2):177-91. DOI: 10.1007/s00439-021-02410-z.
  20. Miller DT, Freedenberg D, Schorry E, Ullrich NJ, Viskochil D, Korf BR. Health Supervision for Children With Neurofibromatosis Type 1. Pediatrics. 2019;143(5):e20190660. DOI: 10.1542/peds.2019-0660.
  21. Gutmann DH, Ferner RE, Listernick RH, Korf BR, Wolters PL, Johnson KJ. Neurofibromatosis type 1. Nat Rev Dis Primers. 2017;3:17004. DOI: 10.1038/nrdp.2017.4.
  22. Chen H, Li X, Liu X, Wang J, Zhang Z, Wu J, et al. Clinical and mutation profile of pediatric patients with RASopathy-associated hypertrophic cardiomyopathy: results from a Chinese cohort. Orphanet J Rare Dis. 2019;14(1):29. DOI: 10.1186/s13023-019-1010-z.
  23. Calcagni G, Limongelli G, D’Ambrosio A, Gesualdo F, Digilio MC, Baban A et al. Cardiac defects, morbidity and mortality in patients affected by RASopathies. CARNET study results. Int J Cardiol. 2017:245:92-98. DOI: 10.1016/j.ijcard.2017.07.068.
  24. Ortonne N, Wolkenstein P, Blakeley JO, Korf B, Plotkin SR, Riccardi VM. Cutaneous neurofibromas: Current clinical and pathologic issues. Neurology. 2018;91(2.1):5-13. DOI: 10.1212/WNL.0000000000005792.
  25. Fenot M, Stalder JF, Barbarot S. Juvenile xanthogranulomas are highly prevalent but transient in young children with neurofibromatosis type 1. J Am Acad Dermatol. 2014;71(2):389-90. DOI: 10.1016/j.jaad.2014.02.049.
  26. Paulus S, Koronowska S, Fölster-Holst R. Association Between Juvenile Myelomonocytic Leukemia, Juvenile Xanthogranulomas and Neurofibromatosis Type 1: Case Report and Review of the Literature. Pediatr Dermatol. 2017;34(2):114-8. DOI: 10.1111/pde.13064.
  27. Dombi E, Baldwin A, Marcus LJ, Fisher MJ, Weiss B, Kim A, et al. Activity of Selumetinib in Neurofibromatosis Type 1-Related Plexiform Neurofibromas. N Engl J Med. 2016;375(26):2550-60. DOI: 10.1056/NEJMoa1605943.
  28. Yoo HK, Porteous A, Ng A, Haria K, Griffiths A, Lloyd A, et al. Impact of neurofibromatosis type 1 with plexiform neurofibromas on the health-related quality of life and work productivity of adult patients and caregivers in the UK: a cross-sectional survey. BMC Neurol. 2023;23(1):419. DOI: 10.1186/s12883-023-03429-7.
  29. Staser K, Yang FC, Clapp DW. Pathogenesis of plexiform neurofibroma: tumor-stromal/hematopoietic interactions in tumor progression. Annu Rev Pathol. 2012;7:469-95. DOI: 10.1146/annurev-pathol-011811-132441.
  30. Vasconcelos RAT, Coscarelli PG, Alvarenga RP, Acioly MA. Malignant peripheral nerve sheath tumor with and without neurofibromatosis type 1. Arq Neuropsiquiatr. 2017;75(6):366-71. DOI: 10.1590/0004-282X20170052.
  31. Hirbe AC, Gutmann DH. Neurofibromatosis type 1: a multidisciplinary approach to care. Lancet Neurol. 2014;13(8):834-43. DOI: 10.1016/S1474-4422(14)70063-8.
  32. Cimino PJ, Gutmann DH. Neurofibromatosis type 1. Handb Clin Neurol. 2018;148:799-811. DOI: 10.1016/B978-0-444-64076-5.00051-X.
  33. Miraglia E, Moliterni E, Iacovino C, Roberti V, Laghi A, Moramarco A, et al. Cutaneous manifestations in neurofibromatosis type 1. Clin Ter. 2020;171(5):e371-e377. DOI: 10.7417/CT.2020.2242.
  34. Shofty B, Barzilai O, Khashan M, Lidar Z, Constantini S. Spinal manifestations of Neurofibromatosis type 1. Childs Nerv Syst. 2020;36(10):2401-8. DOI: 10.1007/s00381-020-04754-9.
  35. Helfferich J, Nijmeijer R, Brouwer OF, Boon M, Fock A, Hoving EW, et al. Neurofibromatosis type 1 associated low grade gliomas: A comparison with sporadic low grade gliomas. Crit Rev Oncol Hematol. 2016;104:30-41. DOI: 10.1016/j.critrevonc.2016.05.008.
  36. Mahdi J, Shah AC, Sato A, Morris SM, McKinstry RC, Listernick R, et al. A multi-institutional study of brainstem gliomas in children with neurofibromatosis type 1. Neurology. 2017;88(16):1584-9. DOI: 10.1212/WNL.0000000000003881.
  37. Prada CE, Hufnagel RB, Hummel TR, Lovell AM, Hopkin RJ, Saal HM, et al. The Use of Magnetic Resonance Imaging Screening for Optic Pathway Gliomas in Children with Neurofibromatosis Type 1. J Pediatr. 2015;167(4):851-6. DOI: 10.1016/j.jpeds.2015.07.001.
  38. Bianchi F, Cocilovo FM, Ruggiero A, Tamburrini G. Optic Pathway Gliomas: The Trends of Basic Research to Reduce the Impact of the Disease on Visual Function. Advances and Technical Standards in Neurosurgery. 2023;48:123-37. DOI: 10.1007/978-3-031-36785-4_6.
  39. Anastasaki C, Orozco P, Gutmann DH. RAS and beyond: the many faces of the neurofibromatosis type 1 protein. Dis Model Mech. 2022;15(2):dmm049362. DOI: 10.1242/dmm.049362.
  40. Ejerskov C, Raundahl M, Gregersen PA, Handrup MM. Clinical features and disease severity in patients with mosaic neurofibromatosis type 1: a single-center study and literature review. Orphanet J Rare Dis. 2021;16(1):180. DOI: 10.1186/s13023-021-01796-3.
  41. Kinori M, Hodgson N, Zeid JL. Ophthalmic manifestations in neurofibromatosis type 1. Surv Ophthalmol. 2018;63(4):518-33. DOI: 10.1016/j.survophthal.2017.10.007.
  42. Tsang DS, Murphy ES, Merchant TE. Radiation Therapy for Optic Pathway and Hypothalamic Low-Grade Gliomas in Children. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2017;99(3):642-51. DOI: 10.1016/j.ijrobp.2017.07.023.
  43. Wang D, Ge L, Guo Z, Li Y, Zhu B, Wang W, et al. Efficacy and Safety of Trametinib in Neurofibromatosis Type 1-Associated Plexiform Neurofibroma and Low-Grade Glioma: A Systematic Review and Meta-Analysis. Pharmaceuticals (Basel). 2022;15(8):956. DOI: 10.3390/ph15080956.
  44. Fangusaro J, Onar-Thomas A, Poussaint TY, Wu S, Ligon AH, Lindeman N, et al. Selumetinib in paediatric patients with BRAF-aberrant or neurofibromatosis type 1-associated recurrent, refractory, or progressive low-grade glioma: a multicentre, phase 2 trial. Lancet Oncol. 2019;20(7):1011-22. DOI: 10.1016/S1470-2045(19)30277-3.
  45. Patil S, Chamberlain RS. Neoplasms associated with germline and somatic NF1 gene mutations. Oncologist. 2012;17(1):101-16. DOI: 10.1634/theoncologist.2010-0181.
  46. Seminog OO, Goldacre MJ. Risk of benign tumours of nervous system, and of malignant neoplasms, in people with neurofibromatosis: population-based record-linkage study. Br J Cancer. 2013;108(1):193-8. DOI: 10.1038/bjc.2012.535.
  47. Uusitalo E, Kallionpää RA, Kurki S, Rantanen M, Pitkäniemi J, Kronqvist P, et al. Breast cancer in neurofibromatosis type 1: overrepresentation of unfavourable prognostic factors. Br J Cancer. 2017;116(2):211-7. DOI: 10.1038/bjc.2016.403.
  48. Madanikia SA, Bergner A, Xiaobu Y, O’Neill Blakeley J. Increased risk of breast cancer in women with NF1. Am J Med Genet. 2012;158A(12):3056-60. DOI: 10.1002/ajmg.a.35550.
  49. Képénékian L, Mognetti T, Lifante JC, Giraudet AL, Houzard C, Pinson S, et al. Combemale Patrick. Interest of systematic screening of pheochromocytoma in patients with neurofibromatosis type 1. Eur J Endocrinol. 2016;175(4):335-44. DOI: 10.1530/eje-16-0233.
  50. Gruber LM, Erickson D, Babovic-Vuksanovic D, Thompson GB, Young WF Jr, Bancos I. Pheochromocytoma and paraganglioma in patients with neurofibromatosis type 1. J Clin Endocrinol. 2016;86(1):141-9. DOI: 10.1111/cen.13163.
  51. Salvi PF, Lorenzon L, Caterino S, Antolino L, Antonelli MS, Balducci G. Gastrointestinal stromal tumors associated with neurofibromatosis 1: a single centre experience and systematic review of the literature including 252 cases. Int. J Surg Oncol. 2013;2013:398570. DOI: 10.1155/2013/398570.
  52. Landry JP, Schertz KL, Chiang YJ, Bhalla AD, Yi M, Keung EZ, et al. Comparison of Cancer Prevalence in Patients With Neurofibromatosis Type 1 at an Academic Cancer Center vs in the General Population From 1985 to 2020. JAMA Netw Оpen. 2021;4(3):e210945. DOI: 10.1001/jamanetworkopen.2021.0945.
  53. İncecik F, Hergüner ÖM, Alınç Erdem S, Altunbaşak Ş. Neurofibromatosis type 1 and cardiac manifestations. Turk Kardiyol Dern Ars. 2015;43(8):714-6. DOI: 10.5543/tkda.2015.27557.
  54. Cutruzzolà A, Irace C, Frazzetto M, Sabatino J, Gullace R, De Rosa S, et al. Functional and morphological cardiovascular alterations associated with neurofibromatosis 1. Sci Rep. 2020;10(1):12070. DOI: 10.1038/s41598-020-68908-0.
  55. Spinnato P, Facchini G, Tetta C, Lotrecchiano L, Colangeli M, Bazzocchi A, et al. Neurofibromatosis type-1-associated diffuse lung disease in children. Pediatr Pulmonol. 2019;54(11):1760-4. DOI: 10.1002/ppul.24481.
  56. Kaspiris A , Savvidou D, Vasiliadis ES, Hadjimichael AC, Melissaridou D, Iliopoulou-Kosmadaki S, et al. Current Aspects on the Pathophysiology of Bone Metabolic Defects during Progression of Scoliosis in Neurofibromatosis Type 1. J Clin Med. 2022;11(2):444. DOI: 10.3390/jcm11020444.
  57. Shofty B, Barzilai O, Khashan M, Lidar Z, Constantini S. Spinal manifestations of Neurofibromatosis type 1. Childs Nerv Syst. 2020;36(10):2401-8. DOI: 10.1007/s00381-020-04754-9.
  58. Bizzarri C, Bottaro G. Endocrine implications of neurofibromatosis 1 in childhood. Horm. Res. Paediatr. 2015;83(4):232-41. DOI: 10.1159/000369802.
  59. Well L, Jaeger A, Kehrer-Sawatzki H, Farschtschi S, Avanesov M, Sauer M, et al. The effect of pregnancy on growth-dynamics of neurofibromas in Neurofibromatosis type 1. PLoS One. 2020;15(4):e0232031. DOI: 10.1371/journal.pone.0232031.
  60. Kehrer-Sawatzki H, Cooper DN. Challenges in the diagnosis of neurofibromatosis type 1 (NF1) in young children facilitated by means of revised diagnostic criteria including genetic testing for pathogenic NF1 gene variants. Human Genetics. 2021;141(2):177-91. DOI: 10.1007/s00439-021-02410-z.
  61. Tadini G, Milani D, Menni F, Pezzani L, Sabatini C, Esposito S. Is it time to change the neurofibromatosis 1 diagnostic criteria? Eur J Intern Med. 2014;25(6):506-10. DOI: 10.1016/j.ejim.2014.04.004.
  62. Renzi S, Michaeli O, Salvador H, Alderete D, Ponce NF, Zapotocky M, et al. Bevacizumab for NF2-associated vestibular schwannomas of childhood and adolescence. Pediatr Blood Cancer. 2020;67(5):e28228. DOI: 10.1002/pbc.28228.
  63. Jiramongkolchai P, Schwartz MS, Friedman RA. Management of Neurofibromatosis Type 2-Associated Vestibular Schwannomas. Otolaryngol Clin North Am. 2023;56(3):533-41. DOI: 10.1016/j.otc.2023.02.012.
  64. Gross AM, Wolters PL, Dombi E, Baldwin A, Whitcomb P, Fisher MJ, et al. Selumetinib in Children with Inoperable Plexiform Neurofibromas. N Engl J Med. 2020;382(15):1430-42. DOI: 10.1056/NEJMoa1912735.
  65. Gross AM, Glassberg B, Wolters PL, Dombi E, Baldwin A, Whitcomb P, et al. Selumetinib in children with neurofibromatosis type 1 and asymptomatic inoperable plexiform neurofibroma at risk for developing tumor-related morbidity. Neuro Oncol. 2022;24(11):1978-88. DOI: 10.1093/neuonc/noac109.
  66. Anforth R, Liu M, Nguyen B, Uribe P, Kefford R, Clements A, et al. Acneiform eruptions: a common cutaneous toxicity of the MEK inhibitor trametinib. Australas J Dermatol. 2014;55(4):250-4. DOI: 10.1111/ajd.12124.
  67. Klesse LJ, Jordan JT, Radtke HB, Rosser T, Schorry E, Ullrich N, et al. The Use of MEK Inhibitors in Neurofibromatosis Type 1-Associated Tumors and Management of Toxicities. Oncologist. 2020;25(7):e1109-e1116. DOI: 10.1634/theoncologist.2020-0069.
  68. de Blank PMK, Gross AM, Akshintala S, Blakeley JO, Bollag G, Cannon A, et al. MEK inhibitors for neurofibromatosis type 1 manifestations: Clinical evidence and consensus. Neuro Oncol. 2022;24(11):1845-56. DOI: 10.1093/neuonc/noac165.
  69. Miller J, Perotti V, Moore P. Massive spontaneous haemorrhage in a plexiform neurofibroma: A case report and discussion of the literature. J Clin Neurosci. 2020;80:229-31. DOI: 10.1016/j.jocn.2020.08.024.
  70. Winter N, Dohrn MF, Wittlinger J, Loizides A, Gruber H, Grimm A. Role of high-resolution ultrasound in detection and monitoring of peripheral nerve tumor burden in neurofibromatosis in children. Childs Nerv Syst. 2020;36(10):2427-32. DOI: 10.1007/s00381-020-04718-z.
  71. Donado C, Nedeljkovic K, Wangnamthip S, Solodiuk JC, Bourgeois FT, Berde CB. Trends in Gabapentin and Pregabalin Prescribing in a Tertiary Pediatric Medical Center. Hosp. Pediatr. American Academy of Pediatrics. 2021;11(8):909-14. DOI: 10.1542/hpeds.2020-003582.
  72. Walker SM. Neuropathic pain in children: Steps towards improved recognition and management. EBioMedicine. 2020;62:103124. DOI: 10.1016/j.ebiom.2020.103124.
  73. Poplausky D, Young JN, Tai H, Rivera-Oyola R, Gulati N, Brown RM. Dermatologic manifestations of neurofibromatosis type 1 and emerging treatments. Cancers. 2023;15(10):2770. DOI: 10.3390/cancers15102770.
  74. Stewart DR, Korf BR, Nathanson KL, Stevenson DA, Yohay K. Care of adults with neurofibromatosis type 1: a clinical practice resource of the American College of Medical Genetics and Genomics (ACMG). Genet Med. 2018;20(7):671-82. DOI: 10.1038/gim.2018.28.

Публікація статті:

«Вісник проблем біології і медицини», 2025 Випуск 1, 176, 43-61 сторінки, код УДК 616.833-006.48-06:616.12]-07:575.1

DOI:

10.29254/2077-4214-2025-1-176-43-61

2025 Випуск 1, 176
діагностика клініка міждисциплінарна група нейрофіброматоз патологія серця
26.03.2025
Чи була ця стаття корисною?
2
2

Залишити відповідь

Ваша e-mail адреса не оприлюднюватиметься. Обов’язкові поля позначені *


The reCAPTCHA verification period has expired. Please reload the page.