Гринзовська А. А., Бобир В. В.

ДОСЛІДЖЕННЯ ЧУТЛИВОСТІ АДАПТОВАНИХ ДО ФУНГІЦИДІВ КАНДИД ДО ЛІКАРСЬКИХ ПРОТИГРИБКОВИХ ПРЕПАРАТІВ

---

Показати/Завантажити PDF

Про автора:

Гринзовська А. А., Бобир В. В.

Рубрика:

МІКРОБІОЛОГІЯ

Тип статті:

Наукова стаття

Анотація:

В наш час резистентність грибів до протигрибкових препаратів являється однією із найактуальніших проблем сучасної медицини і підлягає глибокому вивченню. Не виключено, що це може бути пов’язано також з тим, що антимікотичні засоби, крім медичної галузі, знайшли широке використання в різних галузях народного господарства, в тому числі і в аграрній сфері, де найчастіше застосовують фунгіцидні препарати групи азолів, зокрема похідні триазолів та імідазолів. Мета даного дослідження – оцінити як впливає процес адаптації мікроскопічних грибів до азольних фунгіцидів на їх чутливість до препаратів, які використовуються в медичній сфері для лікування грибкових інфекцій. Відомо, що протигрибкові препарати з класу імідазолів та триазолів, як медичного, так і немедичного призначення мають однаковий механізм дії на грибкові клітини. Крім того, проведений порівняльний аналіз показав значну структурну подібність між фрагментами молекул пестицидів (фунгіцидів) і лікарських протигрибкових препаратів, що обґрунтовує вибір для дослідження схожих за будовою сполук з цих класів. Орієнтуючись на вказані критерії, для дослідження обрано схожі за будовою фунгіциди і лікарські препарати як з класу триазолів, так і з класу імідазолів. Отримані результати свідчать про те, що у штаму C. albicans 1, адаптованого до високих концентрацій фунгіциду тебуконазолу, спостерігалося підвищення чутливості до лікарських препаратів ністатину, імідазолів (міконазолу та клотирмазолу) а також флуконазолу. У всіх штамів, адаптованих до високих доз фунгіцидів, формувалась чутливість до флуконазолу, проте штами, адаптовані до триазольних фунгіцидів (дифеноконазолу та пропіконазолу), втрачали чутливість до воріконазолу, що свідчить про формування перехресної резистентності. Разом з тим, встановлено, що резистентні до фунгіциду дифеноконазолу штами C. glabrata 91 здатні зберігати чутливість до медичних препаратів триазолів при аналізі результатів через 24 години, однак через 48 годин зона затримки росту повністю «заростала», що, очевидно, може свідчити про формування перехресної резистентності у популяції з повільним ростом. На підставі отриманих даних можна зробити аргументований висновок, що штами грибів, адаптовані до високих концентрацій фунгіцидів, можуть формувати перехресну резистентність до медичних антимікотиків, особливо до препаратів з аналогічною хімічною структурою. Однак, у деяких випадках навпаки – спостерігається підвищення чутливості до медичних протигрибкових прпаратів.

Теги:

Список цитованої літератури:

1. Prakash H, Chakrabarti A. Global Epidemiology of Mucormycosis. J Fungi (Basel). 2019;5(1):26. DOI: 10.3390/jof5010026.
2. Ventola CL. The antibiotic resistance crisis: part 1: causes and threats. P T. 2015;40(4):277-83.
3. Fisher MC, Henk DA, Briggs CJ, Brownstein JS, Madoff LC, McCraw SL, Gurr SJ. Emerging fungal threats to animal, plant and ecosystem health. Nature. 2012;484(7393):186-94. DOI: 10.1038/nature10947.
4. Kunova A, Pizzatti C, Saracchi M, Pasquali M, Cortesi P. Grapevine Powdery Mildew: Fungicides for Its Management and Advances in Molecular Detection of Markers Associated with Resistance. Microorganisms. 2021;9(7):1541. DOI: 10.3390/microorganisms9071541.
5. Fisher MC, Hawkins NJ, Sanglard D, Gurr SJ. Worldwide emergence of resistance to antifungal drugs challenges human health and food security. Science. 2018;360(6390):739-742. DOI: 10.1126/science.aap7999.
6. Lucas JA, Hawkins NJ, Fraaije BA. The evolution of fungicide resistance. Adv Appl Microbiol. 2015;90:29-92. DOI: 10.1016/ bs.aambs.2014.09.001.
7. Chowdhary A, Sharma C, Meis JF. Azole-Resistant Aspergillosis: Epidemiology, Molecular Mechanisms, and Treatment. J Infect Dis. 2017;216(3):S436-S444. DOI: 10.1093/infdis/jix210.
8. MOZ Ukrayiny. Metodychni rekomendatsiyi «Vyvchennya spetsyfichnoyi aktyvnosti antyfunhalʹnykh likarsʹkykh zasobiv». Kyyiv: Ministerstvo okhorony zdorovʺya Ukrayiny, DP «Derzhavnyy ekspertnyy tsentr MOZ Ukrayiny»; 2016. 60 s. [in Ukrainian].
9. CLSI. Method for Antifungal Disk Diffusion Susceptibility Testing of Yeasts. 3rd ed. CLSI guideline M44. Wayne: Clinical and Laboratory Standards Institute; 2018.
10. Hrynzovska AA, Bobyr VV. The formation of mechanisms of cross-resistance of A. fumigatus due to the chemical similarity of azole antifungals and fungicides. Nation’s Health. 2023;3:27-33. DOI: 10.32782/2077-6594/2023. 3/04.

Публікація статті:

«Вісник проблем біології і медицини», 2024 Випуск 2, 173, 348-357 сторінки, код УДК 615.282.015.8:579.61

DOI:

10.29254/2077-4214-2024-2-173-348-357