Яковцова І. І., Івахно І. В., Григоренко В. Р.

ПАТОМОРФОЛОГІЯ

Наукова стаття

Рак яєчників (РЯ) займає 8 місце у світовій структурі смертності жінок від злоякісних новоутворень. В Україні цей показник займає 6 місце серед 10 основних причин смерті від онкологічних захворювань. У 2019 році від РЯ загинули 1713 жінок, що пов’язано з діагностикою новоутворень на занедбаних стадіях. За даними Національного Канцер-реєстру України, майже половина усіх діагностованих карцином виявлялася на III стадії захворювання. Найпоширенішим гістологічним типом РЯ є низькодиференційована серозна карцинома (НСКЯ), що займає 70% всіх епітеліальних новоутворень жіночих гонад. Досі не знайдено ефективних способів прогнозування рецидивів при вивченні клініко-морфологічних та імуногістохімічних (ІГХ) особливостей НСКЯ. Останні роки багато вчених приділяють значну увагу вивченню пулу стовбурових пухлинних клітин яєчників (СПКЯ), адже є багато повідомлень, у яких саме цій популяції клітин належить провідна роль у метастазуванні, пухлинній прогресії та резистентності пухлин до хіміотерапії. Метою роботи було дослідження експресії маркерів СПКЯ CD133 та Sox2, а також аналіз клініко-морфологічних особливостей НСКЯ для визначення можливості їх додавання у ІГХ-панель прогностичних маркерів рецидивування серозних карцином яєчників. Об’єкт і методи дослідження. Ми вивчили експресію CD133 та Sox2 у 107 випадках НСКЯ. У дослідження включені 26 карцином без настання рецидиву і 81 пухлина з рецидивуванням впродовж наступних 24 місяців. Матеріалом для дослідження послужили парафінові боки і мікропрепарати 107 пацієнток з НСКЯ та II-IV стадією захворювання за FIGO. Також проаналізовані дані патогістологічних висновків хворих. ІГХ-метод використовувався для вивчення експресії маркерів CD133 та Sox2. Результати дослідження. В результаті дослідження встановлено, що поява рецидивів спостерігалася у жінок з III-IV стадіями (p=0,0006). Також для рецидивуючих пухлин був характерний рівень експресії маркерів СПКЯ Sox2 (p=0,0001) і CD133 (p<0,00001) більше 10%. CD133 експресувався в 85,19% рецидивуючих пухлин, а Sox2 у 76,54% випадків. Для CD133 не було знайдено кореляції від віку, але вона знайдена зі стадією хвороби (p<0,001) та виникненням рецидиву (p<0,001). Для Sox2 також знайдена прямий кореляційний зв’язок зі стадією (p=0,018) і наявністю рецидиву (р<0,001). Також встановлено, що зі зростанням рівня експресії Sox2 зростає і рівень експресії CD133 (p<0,001). Висновки. У якості прогностичних клінічних маркерів виникнення рецидиву слід вважати III-IV стадію захворювання. Предикторами розвитку рецидиву також слід вважати рівень експресії >10% маркерів СПКЯ Sox2 та CD133. Взаємозв’язок між рівнями ІГХ-мітки двох вивчених нами маркерів свідчить про спільність молекулярних механізмів та сигнальних шляхів у пухлинній прогресії НСКЯ та виникненні рецидивів.

яєчники, карцинома яєчників, рецидив, серозний рак яєчників, імуногістохімія, Sox2, CD133, FIGO

1. Lisio MA, Fu L, Goyeneche A, Gao ZH, Telleria C. High-Grade Serous Ovarian Cancer: Basic Sciences, Clinical and Therapeutic Standpoints. International Journal of Molecular Science. 2019;20(4):952.
2. World Health Organization, International Agency for Research on Cancer. WHO classification of tumors. Volume 4, Female genital tumours. 5th ed. Lyon: International Agency for Research on Cancer; 2020. р. 45.
3. Sung H, Ferlay J, Siegel RL, Laversanne M, Soerjomataram I, Jemal A, et al. Global Cancer Statistics 2020: GLOBOCAN Estimates of Incidence and Mortality Worldwide for 36 Cancers in 185 Countries. CA: A Cancer Journal for Clinicans. 2021 May 1;71(3):209-49.
4. NKRU. Rak v Ukrayini, 2019-2020 [Internet]. 2021 [cited 2021 Oct 21]. Dostupno: http://www.ncru.inf.ua/publications/BULL_22/index.htm. [in Ukrainian].
5. Kurman RJ. Origin and molecular pathogenesis of ovarian high-grade serous carcinoma. Annals of Oncology. 2013;24:16-21.
6. Kaldawy A, Segev Y, Lavie O, Auslender R, Sopik V, Narod SA. Low-grade serous ovarian cancer: A review. Gynecologic Oncology. 2016;143:433-8.
7. Fischer AK, Pham DL, Bösmüller H, Lengerke C, Wagner P, Bachmann C et all. Comprehensive in situ analysis of ALDH1 and SOX2 reveals increased expression of stem cell markers in high-grade serous carcinomas compared to low-grade serous carcinomas and atypical proliferative serous tumors. Virchows Archiv. 2019 Oct;475(4):479-488.
8. Križanac DK, Arapović AK, Skočibušić S, Pintarić I, Trgo G, Tomić S. CD44 Immunoexpression is Unfavorable Predictor in Ovarian Serous Cancer. Applied Immunohistochemistry & Molecular Morphology. 2018 Jul 1;26(6):398-402.
9. Barzegar Behrooz A, Syahir A, Ahmad S. CD133: beyond a cancer stem cell biomarker. Journal of Drug Targeting. 2019;27:257-69.
10. Dorsett KA, Jones RB, Ankenbauer KE, Hjelmeland AB, Bellis SL. Sox2 promotes expression of the ST6Gal-I glycosyltransferase in ovarian cancer cells. Journal of Ovarian Research. 2019 Oct 14;12(1):93.
11. Pham DL, Scheble V, Bareiss P, Fischer A, Beschorner C, Adam A, et al. SOX2 expression and prognostic significance in ovarian carcinoma. International Journal of Gynecological Pathology. 2013 Jul;32(4):358-67.
12. Hatina J, Boesch M, Sopper S, Kripnerova M, Wolf D, Reimer D, et al. Ovarian Cancer Stem Cell Heterogeneity. Advances in Experimental Medicine and Biology. 2019;1139:201-221.
13. Ye F, Li Y, Hu Y, Zhou C, Hu Y, Chen H. Expression of Sox2 in human ovarian epithelial carcinoma. Journal of Cancer Research and Clinical Oncology. 2011 Jan;137(1):131-7.
14. Robinson M, Gilbert SF, Waters JA, Lujano-Olazaba O, Lara J, Alexander LJ, et al. Characterization of SOX2, OCT4 and NANOG in Ovarian Cancer Tumor-Initiating Cells. Cancers (Basel). 2021 Jan 12;13(2):262.

«Вістник проблем біології і медицини» Випуск 4 (162), 2021 рік , 291-296 сторінки, код УДК 611.018.1″712.4″:618.11-006.6-036.87]-091.8-076-036

10.29254/2077-4214-2021-4-162-291-296