Ризничук М. О.

ПОЛІМОРФІЗМ +1245G>T ГЕНА COL1A1 У ДІТЕЙ ІЗ ІДІОПАТИЧНОЮ НИЗЬКОРОСЛІСТЮ

---

Показати/Завантажити PDF

Про автора:

Ризничук М. О.

Рубрика:

ПЕДІАТРІЯ

Тип статті:

Наукова стаття

Анотація:

Метою нашого дослідження стало визначення поліморфізму +1245G>T гена COL1A1 у дітей із ідіопатичною низькорослістю. Об’єкт і методи дослідження. Проведено генетичне дослідження 35 дітей із ідіопатичною низькорослістю, які перебували на лікуванні в ДУ «Інститут ендокринології та обміну речовин ім. В.П. Комісаренка НАМН України». Середній вік дітей (28 хлопчик, 7 дівчат), включених у дослідження, становив 10,68±3,30 років. Проведено визначення поліморфізму гена COL1A1, а саме +1245G>T(rs1800012). Для визначення поліморфних варіантів +1245G/T (rs1800012) гену COL1A1 використовували метод полімеразної ланцюгової реакції (ПЛР) з наступним аналізом поліморфізму довжини рестрикційних фрагментів (ПДРФ). Результати. У групі хворих із ІПН частка генотипу Т/G практично не відрізнялася з контролем. Пацієнтів із генотипом Т/Т – у 5,84 рази менше, ніж у контрольній групі. Наявність генотипу G/G у досліджуваній групі є чинником ризику розвитку ІПН, але не достовірно OR=1,56, (95%СІ 0,66-3,48, р=0,28). Головним алелем в групі контролю є G (pG=0,693), так само, і в групі в пацієнтів із ІПН (pG=0,814). Частота мінорного алеля Т у пацієнтів (qТ=0,186) у 1,65 разів менша, ніж у групі здорових осіб (qТ=0,307). Співвідношення частот алелів у дітей ІПН (pG=0,814, qТ=0,186) суттєво відрізняється від співвідношення 1:1, що свідчить про порушення частоти алелів в українській популяції, і це можливо за рахунок малої вибірки. Висновки. Наявність гетерозиготного генотипу Т/G підвищує ризик розвитку ІПН, але не достовірно OR=1,17, (95%СІ 0,51-2,72; р=0,71). Носійство алелі G поліморфного локусу +1245G/T (rs1800012)гена COL1A1 достовірно асоціюється з ризиком ІПН OR=1,95 (95%СІ 0,99-2,82; р=0,05). Хоча носійство алелів Т/Т і є патологічним, в нашому дослідженні не доведено його вплив на ризик розвитку ідіопатичної низькорослості, що пов’язано, як ми думаємо, із малою вибіркою.

Теги:

Список цитованої літератури:

1. Rapaport R, Wit JM, Savage MO. Growth failure: ‘idiopathic’ only after a detailed diagnostic evaluation. Endocr Connect. 2021;10(3):R125-R138. DOI: 10.1530/EC-20-0585.
2. Kim YM, Lim HH, Kim E, Kim G, Kim M, So H, et al. Exploring the Genetic Causes for Postnatal Growth Failure in Children Born Non-Small for Gestational Age. J Clin Med. 2023;12(20):6508. DOI: 10.3390/jcm12206508.
3. Al Shaikh A, Daftardar H, Alghamdi AA, Jamjoom M, Awidah S, Ahmed ME, et al. Effect of growth hormone treatment on children with idiopathic short stature (ISS), idiopathic growth hormone deficiency (IGHD), small for gestational age (SGA) and Turner syndrome (TS) in a tertiary care center. Acta Biomed. 2020;91(1):29-40. DOI: 10.23750/abm.v91i1.9182.
4. Grimberg A, Allen DB. Growth hormone treatment for growth hormone deficiency and idiopathic short stature: new guidelines shaped by the presence and absence of evidence. Curr Opin Pediatr. 2017;29(4):466-471. DOI: 10.1097/MOP.0000000000000505.
5. Cohen P, Rogol AD, Deal CL, Saenger P, Reiter EO, Ross JL, et al. Consensus statement on the diagnosis and treatment of children with idiopathic short stature: a summary of the Growth Hormone Research Society, the Lawson Wilkins Pediatric Endocrine Society, and the European Society for Paediatric Endocrinology Workshop. J Clin Endocrinol Metab. 2008;93(11):4210-7. DOI: 10.1210/jc.2008-0509.
6. Zhang LQ, Liu H, Huang XF. Relation of JAGGED 1 and collagen type 1 alpha 1 polymorphisms with bone mineral density in Chinese postmenopausal women. Int J Clin Exp Pathol. 2014;7(10):7142-7.
7. Erdogan MO, Yıldız H, Artan S, Solak M, Taşcıoğlu F, Dündar U, et al. Association of estrogen receptor alpha and collagen type I alpha 1 gene polymorphisms with bone mineral density in postmenopausal women. Osteoporos Int. 2011;22(4):1219-25. DOI: 10.1007/s00198- 010-1312-4.
8. Hubacek JA, Weichetova M, Bohuslavova R, Skodova Z, Adámkova V, Stepan JJ. Genetic polymorphisms of TGF-beta, PAI-1, and COL1A-1, and determination of bone mineral density in Caucasian females. Endocr Regul. 2006;40(3):77-81.
9. Wawrzyniak A, Balawender K. Structural and Metabolic Changes in Bone. Animals (Basel). 2022;12(15):1946. DOI: 10.3390/ani12151946.
10. Forlino A, Cabral WA, Barnes AM, Marini JC. New perspectives on osteogenesis imperfecta. Nat Rev Endocrinol. 2011;7(9):540-57. DOI: 10.1038/nrendo.2011.81.
11. Kostik MM, Smirnov AM, Demin GS, Mnuskina MM, Scheplyagina LA, Larionova VI. Genetic polymorphisms of collagen type I α1 chain (COL1A1) gene increase the frequency of low bone mineral density in the subgroup of children with juvenile idiopathic arthritis. EPMA J. 2013;4(1):15. DOI: 10.1186/1878-5085-4-15.
12. Man SC, Chiriac M, Militaru MS, Trifa AP, Goia-Socol M, Georgescu CE. Association of COL1A1 SP1 and FOK-I VDR genetic polymorphisms in young male idiopathic osteoporosis. Acta Endocrinol (Buchar). 2017;13(2):224-227. DOI: 10.4183/aeb.2017.224.
13. Soibam D, Singh TA, Nandy P, Dewan SK, Baruah A. Sp1 Binding Site Polymorphism at COL1A1 Gene and Its Relation to Bone Mineral Density for Osteoporosis Risk Factor Among the Sikkimese Men and Women of Northeast India. Indian J Clin Biochem. 2019;34(2):230- 233. DOI: 10.1007/s12291-017-0728-4.
14. Singh M, Singh P, Singh S, Juneja PK, Kaur T. A haplotype derived from the common variants at the -1997G/T and Sp1 binding site of the COL1A1 gene influences risk of postmenopausal osteoporosis in India. Rheumatol Int. 2013;33(2):501-6. DOI: 10.1007/s00296-011- 2192-4.
15. Erdem M, Tüfekçi Ö, Kızıldağ S, Yılmaz Ş, Kızmazoğlu D, EroğluFilibeli B, et al. Investigation of the Relationship Between Fok1 and Col1A1 Gene Polymorphisms and Development of Treatment-Related Bone Complications in Children with Acute Lymphoblastic Leukemia. Turk J Haematol. 2019;36(1):12-18. DOI: 10.4274/tjh.galenos.2018.2018.0221.
16. Ralston SH. Genetic control of susceptibility to osteoporosis. J Clin Endocrinol Metab. 2002;87(6):2460-6. DOI: 10.1210/jcem.87.6.8621.
17. Hampson G, Evans C, Petitt RJ, Evans WD, Woodhead SJ, Peters JR, et al. Bone mineral density, collagen type 1 alpha 1 genotypes and bone turnover in premenopausal women with diabetes mellitus. Diabetologia. 1998;41(11):1314-20. DOI: 10.1007/s001250051071.
18. Jin H, Evangelou E, Ioannidis JP, Ralston SH. Polymorphisms in the 5’ flank of COL1A1 gene and osteoporosis: meta-analysis of published studies. Osteoporos Int. 2011;22(3):911-21. DOI: 10.1007/s00198-010-1364-5.
19. Lau EM, Choy DT, Li M, Woo J, Chung T, Sham A. The relationship between COLI A1 polymorphisms (Sp 1) and COLI A2 polymorphisms (Eco R1 and Puv II) with bone mineral density in Chinese men and women. Calcif Tissue Int. 2004;75(2):133-7. DOI: 10.1007/s00223- 003-0008-6.
20. Marini F, Parri S, Masi L, Ciuffi S, Guazzini A, Fabbri S, et al. COL1A1 Sp1 variation and bone phenotypes in an Italian population. Clin Cases Miner Bone Metab. 2013;10(2):133-8.
21. Mann V, Ralston SH. Meta-analysis of COL1A1 Sp1 polymorphism in relation to bone mineral density and osteoporotic fracture. Bone. 2003;32(6):711-7. DOI: 10.1016/s8756-3282(03)00087-5.
22. Efstathiadou Z, Tsatsoulis A, Ioannidis JP. Association of collagen Ialpha 1 Sp1 polymorphism with the risk of prevalent fractures: a metaanalysis. J Bone Miner Res. 2001;16(9):1586-92. DOI: 10.1359/jbmr.2001.16.9.1586.
23. McClean E, Archbold GP, Taggart HM. Do the COL1A1 and Taq 1 vitamin D receptor polymorphisms have a role in identifying individuals at risk of developing osteoporosis? Ulster Med J. 2003;72(1):26-33.
24. Ralston SH, Uitterlinden AG, Brandi ML, Balcells S, Langdahl BL, Lips P, et al. Large-scale evidence for the effect of the COLIA1 Sp1 polymorphism on osteoporosis outcomes: the GENOMOS study. PLoS Med. 2006;3(4):e90. DOI: 10.1371/journal.pmed.0030090.
25. Cousminer DL, McCormack SE, Mitchell JA, Chesi A, Kindler JM, Kelly A, et al. Postmenopausal osteoporotic fracture-associated COLIA1 variant impacts bone accretion in girls. Bone. 2019;121:221-226. DOI: 10.1016/j.bone.2019.01.026.
26. Sainz J, Van Tornout JM, Sayre J, Kaufman F, Gilsanz V. Association of collagen type 1 alpha1 gene polymorphism with bone density in early childhood. J Clin Endocrinol Metab. 1999;84(3):853-5. DOI: 10.1210/jcem.84.3.5575.
27. Berg JP, Lehmann EH, Stakkestad JA, Haug E, Halse J. The Sp1 binding site polymorphism in the collagen type I alpha 1 (COLIA1) gene is not associated with bone mineral density in healthy children, adolescents, and young adults. Eur J Endocrinol. 2000;143(2):261-5. DOI: 10.1530/eje.0.1430261.
28. Mitchell JA, Cousminer DL, Zemel BS, Grant SF, Chesi A. Genetics of pediatric bone strength. Bonekey Rep. 2016;5:823. DOI: 10.1038/ bonekey.2016.50.

Публікація статті:

«Вісник проблем біології і медицини», 2024 Випуск 3, 174, 367-374 сторінки, код УДК 616-053.2-007.21:575.113.2

DOI:

10.29254/2077-4214-2024-3-174-367-374