Затовський І. В., Дибкова С. М., Циганович О. А., Дмитруха Н. М., Грузіна Т. Г., Рєзніченко Л. С., Панько А. В., Прокопенко В. А.

ОЦІНКА БІОБЕЗПЕЧНОСТІ ЕКСПЕРИМЕНТАЛЬНОГО ІННОВАЦІЙНОГО ЛІКАРСЬКОГО ЗАСОБУ «КОАГУЛОКС_N»

---

Показати/Завантажити PDF

Про автора:

Затовський І. В., Дибкова С. М., Циганович О. А., Дмитруха Н. М., Грузіна Т. Г., Рєзніченко Л. С., Панько А. В., Прокопенко В. А.

Рубрика:

БІОЛОГІЯ

Тип статті:

Наукова стаття

Анотація:

Створення сучасних безпечних ранозагоювальних лікарських засобів для надання як першої невідкладної допомоги, так і для подальшого лікування, є актуальним завданням сьогодення. Метою роботи було дослідження біобезпеки in vitro та in vivo засобу «Коагулокс_N», який поєднує у одному засобі терапевтичні ефекти антимікробного, кровоспинного і ранозагоювального препарату. Біобезпечність засобу «Коагулокс_N» in vitro визначали за параметрами гено-, цитотоксичності та за характером впливу на маркерну ферментативну Mg2+-АТФазну активність мембранної фракції еукаріотичних клітин. Критерії токсичності in vivo засобу «Коагулокс_N» визначали за параметрами гострої пероральної токсичності при введенні в шлунок та гострої дермальної токсичності при нанесенні на шкіру білим щурам; шкірно-подразнюючої дії засобу «Коагулокс_N» при нанесенні на шкіру мурчаків та подразнюючої дії засобу на слизову оболонку очей кролів. Показано, що експериментальний інноваційний лікарський засіб «Коагулокс_N» за показниками in vitro генотоксичності, цитотоксичності та біохімічним маркером впливу на Mg2+-АТФ-азну активність мембранної фракції тестової культури клітин L929 є біобезпечним. Оцінка відповідності засобу «Коагулокс_N» критеріям гострої пероральної токсичності та гострої дермальної токсичності засвідчила належність тестованого засобу до 4 класу небезпеки - малонебезпечні речовини. Тестований засіб «Коагулокс_N» не чинить подразнюючої дії на шкіру та оболонку очей лабораторних тварин.

Теги:

Список цитованої літератури:

1. Solomenny AN. Determination of qualitative composition of modern wound-healing drugs for the needs of the medical service of the Armed Forces of the Ukraine for the peace time and the special period. Ukrainian Journal of Military Medicine. 2021;2(3):93-102. DOI: 10.46847/ujmm.2021.3(2)-093.
2.  Richard MA, Paul C, Nijsten T, Gisondi P, Salavastru C, Taieb C, et al. EADV burden of skin diseases project team. Prevalence of most common skin diseases in Europe: a population-based study. J. Eur. Acad. Dermatol. Venereol. 2022;36(7):1088-1096. DOI: 10.1111/jdv.18050.
3.  Majumder MAA, Rahman S, Cohall D, Bharatha A, Singh K, Haque M, et al. Antimicrobial Stewardship: Fighting Antimicrobial Resistance and Protecting Global Public Health. Infect Drug Resist. 2020;13:4713-4738. DOI: 10.2147/IDR.S290835.
4. Zatovskyi IV, Dybkova SM, Rieznichenko LS, Tsyhanovych OA, Hruzina TH, Panko AV, et al. Composition of the silver and gold nanoparticles as a component of the medicinal product “Coagulox_N”. Nanosistemi, Nanomateriali, Nanotehnologii. 2025;23(1):203-214. DOI: 10.15407/nnn. 23.01.0203.
5.  Pakhovchyshyn SV, Sukhovii MV, Petrenko OO, Panko AV, Averianov YeV, Semeniaka VI, ta in, vynahidnyky; Instytut biokoloidnoi khimii im. F.D. Ovcharenka Natsionalnoi Akademii Nauk Ukrainy, patentovlasnyk. Ranozahoiuvalnyi zasib dlia likuvannia khvorykh na hemofiliiu. Patent Ukrayiny № 76662. 2006 Serp 15. [in Ukrainian].
6. Naukovo-ekspertna rada Derzhavnoho ekspertnoho tsentru Ministerstva okhorony zdorovya Ukrayiny. Metodychni Rekomendatsii Otsinka Bezpeky Likarskykh Nanopreparativ. Kyyiv: Naukovo-ekspertna rada Derzhavnoho ekspertnoho tsentru Ministerstva okhorony zdorovya Ukrayiny; 2013. 108 s. [in Ukrainian].
7. FDA. International Standard ISO 10993-1 Biological evaluation of medical devices – Part 1: Evaluation and testing within a risk management process. 4th ed. Silver Spring: FDA; 2016. 70 p.
8. Didenko VV, editor. Methods in Molecular Biology. In Situ Detection of DNA Damage. Methods and protocols. New Jersey: Humana Press; 2002. Chapter, Detection of DNA Breaks in Agarose Trapped Cells: Comet Assay and Related Techniques; p. 203-216.
9. Lowry OH, Rosenbrough NJ, Farr AL. Protein measurement with the Folin phenol reagent. J. Biol. Chem. 1951;193:265-275.
10. Varbanets LD, Zdorovenko HM, Knyrel YuA. Metody doslidzhennia endotoksyniv. Kyiv: Naukova dumka; 2006. 237 s. [in Ukrainian].
11. Podolska VI, Rieznichenko LS, Yakubenko LM, Gruzina TG, Zholobak NM, Samchenko YM, et al. A study on the interaction of gold nanoparticles with sodium sulfacetamide. Him. Fiz. Tehnol. Poverhni. 2024;15:349-360. DOI: 10.15407/hftp15.03.349.
12. Stefanov OV. Doklinichni doslidzhennia likarskykh zasobiv: metodychni nastanovy. Kyiv: Avitsenna; 2001. 528 s. [in Ukrainian].
13. OECD. OECD Guideline For The Testing Of Chemicals Acute Oral Toxicily № 420. Paris: OECD; 2001. 14 p. Available from: .
14. OECD. OECD Guideline For The Testing Of Chemicals. Acute Dermal Toxicity № 402. Paris: OECD; 2017. 13 p. Available from: .
15. Verkhovna Rada Ukrayiny. Pro zatverdzhennia derzhavnykh medyko-sanitarnykh normatyviv dopustymoho vmistu khimichnykh i biolohichnykh rechovyn u povitri robochoi zony. Kyyiv: Verkhovna Rada Ukrayiny; 2024. Dostupno: https://zakon.rada.gov.ua/laws/show/ z1107-24#n9. [in Ukrainian].
16. OECD. OECD Guideline For The Testing Of Chemicals. Acute Dermal Irritation/Corrosion № 404. Paris: OECD; 2015. 8 p. Available from: https://www.oecd.org/content/dam/oecd/en/publications/reports/2015/07/test-no-404-acute-dermal-irritation-corrosion_ g1g59b23/9789264242678-en.pdf.
17. Yang W, Wang L, Mettenbrink EM, DeAngelis PL, Wilhelm S. Nanoparticle toxicology. Annu. Rev. Pharmacol. Toxicol. 2021;61:269-289. DOI: 10.1146/annurev-pharmtox-032320-110338.
18.  Talarska P, Boruczkowski M, Żurawski J. Current knowledge of silver and gold nanoparticles in laboratory research – application, toxicity, cellular uptake. Nanomaterials (Basel). 2021;11(9):2454. DOI: 10.3390/nano1109 2454.
19. Goddard ZR, Marín MJ, Russell DA, Searcey M. Active targeting of gold nanoparticles as cancer therapeutics. Chem. Soc. Rev. 2020;49:8774-8789. DOI: 10.1039/D0CS01121E.
20.  Yaqoob SB, Adnan R, Rameez Khan RM, Rashid M. Gold, silver, and palladium nanoparticles: a chemical tool for biomedical applications. Front. Chem. 2020;8:376. DOI: 10.3389/fchem.2020.00376.
21. Narciso L, Coppola L, Lori G, Andreoli C, Zjino A, Bocca B, et al. Genotoxicity, biodistribution and toxic effects of silver nanoparticles after in vivo acute oral administration. NanoImpact. 2020;18:100221. DOI: 10.1016/j.impact.2020.100221.
22. Niżnik Ł, Noga M, Kobylarz D, Frydrych A, Krośniak A, Kapka-Skrzypczak L, et al. Gold nanoparticles (AuNPs)-toxicity, safety and green synthesis: a critical review. Int J Mol Sci. 2024;25(7):4057. DOI: 10.3390/ijms25074057.
23. Jakic K, Selc M, Razga F, Nemethova V, Mazancova P, Havel F, et al. Long-term accumulation, biological effects and toxicity of bsa-coated gold nanoparticles in the mouse liver, spleen, and kidneys. Int J Nanomedicine. 2024;19:4103-4120. DOI: 10.2147/IJN.S443168.

Публікація статті:

«Вісник проблем біології і медицини», 2025 Випуск 3, 178, 113-122 сторінки, код УДК 661.1:615.4

DOI:

10.29254/2077-4214-2025-3-178-113-122