Срібна В. О., Литвиненко А. П., Калейнікова О. М., Вознесенська Т. Ю., Блашків Т. В.

ЕКСПЕРИМЕНТАЛЬНА МОДЕЛЬ ПЕРЕДЧАСНОЇ НЕДОСТАТНОСТІ ЯЄЧНИКІВ: КОМОРБІДНІСТЬ ЦУКРОВОГО ДІАБЕТУ ТА ХРОНІЧНОЇ ХВОРОБИ НИРОК

---

Показати/Завантажити PDF

Про автора:

Срібна В. О., Литвиненко А. П., Калейнікова О. М., Вознесенська Т. Ю., Блашків Т. В.

Рубрика:

КЛІНІЧНА ТА ЕКСПЕРИМЕНТАЛЬНА МЕДИЦИНА

Тип статті:

Наукова стаття

Анотація:

Передчасна недостатність яєчників (ПНЯ) є патологічним станом, що характеризується зниженням оваріального резерву та порушенням фолікулогенезу у жінок до 40 років. Сучасні експериментальні моделі ПНЯ, зокрема індуковані циклофосфамідом, бускульфаном чи D-галактозою, відображають переважно локальне токсичне ураження гонад і не враховують системних метаболічних змін, властивих хронічним захворюванням. Метою роботи було дослідження параметрів мейотичного дозрівання та морфологічної якості ооцитів, а також шляхів загибелі клітин їх фолікулярного оточення за умов коморбідного впливу цукрового діабету (ЦД) і хронічної хвороби нирок (ХХН) для створення комплексної, біологічно релевантної експериментальної моделі ПНЯ. Дослідження проведені з використанням статевозрілих білих лабораторних мишей, розділених на три групи: контрольну, ЦД та ЦД+ХХН. Модель діабету відтворювали введенням стрептозотоцину і нікотинаміду, ХХН – повторною імунізацією нирковим антигеном. Життєздатність клітин фолікулярного оточення ооцитів оцінювали методом прижиттєвого подвійного забарвлення флуоресцентними барвниками, а мейотичне дозрівання ооцитів та їх якість – за морфологічними критеріями. Отримані результати свідчать, що поєднана патологія ЦД і ХХН призводить до вираженого порушення оваріальної функції, збільшення частки клітин із ознаками апоптозу та некрозу, зниження морфологічної якості ооцитів і порушенням мейотичного дозрівання ооцитів на стадії метафази І та ІІ. Розроблена модель ПНЯ адекватно відображає вплив метаболічних і системних змін і може бути ефективно використана для подальшого вивчення механізмів ураження яєчників та тестування нових підходів до збереження репродуктивної функції.

Теги:

Список цитованої літератури:

1. Li M, Zhu Y, Wei J, Chen L, Chen S, Lai D. The global prevalence of premature ovarian insufficiency: a systematic review and meta- analysis. Climacteric. 2023;26(2):95-102. DOI: 10.1080/13697137.2022.2153033.
2. Panay N, Anderson RA, Bennie A, Cedars M, Davies M, Ee C, et al.; ESHRE, ASRM, CREWHIRL, and IMS Guideline Group on POI. Evidence-based guideline: premature ovarian insufficiency. Hum Reprod Open. 2024;2024(4):hoae065. DOI: 10.1093/hropen/hoae065.
3. Jones AR, Enticott J, Ebeling PR, Mishra GD, Teede HT, Vincent AJ. Bone health in women with premature ovarian insufficiency/early menopause: a 23-year longitudinal analysis. Hum Reprod. 2024;39(5):1013-1022. DOI: 10.1093/humrep/deae037.
4. Karamitrou EK, Anagnostis P, Vaitsi K, Athanasiadis L, Goulis DG. Early menopause and premature ovarian insufficiency are associated with increased risk of dementia: a systematic review and meta-analysis of observational studies. Maturitas. 2023;176:107792. DOI:10.1016/j. maturitas.2023.107792.
5. Jha JC, Banal C, Chow BS, Cooper ME, Jandeleit-Dahm K. Diabetes and kidney disease: role of oxidative stress. Antioxid Redox Signal. 2016;25(12):657-684. DOI: 10.1089/ars.2016.6664.
6. Tucker PS, Scanlan AT, Dalbo VJ. Chronic kidney disease influences multiple systems: describing the relationship between oxidative stress, inflammation, kidney damage, and concomitant disease. Oxid Med Cell Longev. 2015;2015:806358. DOI: 10.1155/2015/806358.
7. Tang D, Feng X, Ling L, Zhang W, Luo Y, Wang Y, et al. Experimental study for the establishment of a chemotherapy-induced ovarian insufficiency model in rats by using cyclophosphamide combined with busulfan. Regul Toxicol Pharmacol. 2021;122:104915. DOI:10.1016/j.yrtph.2021.104915.
8. Cao LB, Leung CK, Law PW, Lv Y, Ng CH, Liu HB, et al. Systemic changes in a mouse model of VCD-induced premature ovarian failure. Life Sci. 2020;262:118543. DOI: 10.1016/j.lfs.2020.118543.
9. Dai F, Wang R, Deng Z, Yang D, Wang L, Wu M, et al. Comparison of the different animal modeling and therapy methods of premature ovarian failure in animal model. Stem Cell Res Ther. 2023;14:135. DOI: 10.1186/s13287-023-03333-4.
10. Ahangarpour A, Oroojan AA, Khorsandi L, Arzani G, Afshari G. Effects of betulinic acid on the male reproductive system of a streptozotocin- nicotinamide-induced diabetic mouse model. World J Mens Health. 2016;34(3):209-216. DOI: 10.5534/wjmh.2016.34.3.209.
11. Stupchuk MS, Voznesenska TY, Hrushka N, Shepel OD, Dzhuran BV, Blashkiv TV, vynakhidnyky; Instytut fiziolohiyi im. O.O. Bohomoltsya NANU, patentovlasnyk. Sposib modelyuvannya systemnoho autoimunnoho ushkodzhennya u myshey. Patent Ukrainy № 120418. 2017 Zhovt 25. [in Ukrainian].
12. Shimizu S, Eguchi Y, Kamiike W, Akao Y, Kosaka H, Hasegawa J, et al. Involvement of ICE family proteases in apoptosis induced by reoxygenation of hypoxic hepatocytes. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. 1996;271(6 Pt 1):G949-G958. DOI: 10.1152/ajpgi.1996.271.6.G949.
13. Liang J, Gao Y, Feng Z, Zhang B, Na Z. Reactive oxygen species and ovarian diseases: antioxidant strategies. Redox Biol. 2023;62:102659. DOI: 10.1016/j.redox.2023.102659.
14. Yan H, Wang L, Zhang G, Li N, Zhao Y, Liu J, et al. Oxidative stress and energy metabolism abnormalities in polycystic ovary syndrome: from mechanisms to therapeutic strategies. Reprod Biol Endocrinol. 2024;22:159. DOI: 10.1186/s12958-024-01337-0.
15. Xue H, Hu Z, Liu S, Zhang S, Yang W, Li J, et al. The mechanism of NF-κB-TERT feedback regulation of granulosa cell apoptosis in PCOS rats. PLoS One. 2024;19(10):e0312115. DOI: 10.1371/journal.pone.0312115.
16. Qin X, Du J, He R, Li Y, Zhu Q, Li Y, et al. Adverse effects of type 2 diabetes mellitus on ovarian reserve and pregnancy outcomes during the assisted reproductive technology process. Front Endocrinol (Lausanne). 2023;14:1274327. DOI: 10.3389/fendo.2023.1274327.
17. Wang Y, Wang Y. Accelerated ovarian aging among type 2 diabetes patients and its association with adverse lipid profile. Front Endocrinol (Lausanne). 2022;13:780979. DOI: 10.3389/fendo.2022.780979.
18. Helal J, Fatema K, Hasan MJ. Reproductive dysfunction in chronic kidney disease: a focus on male and female infertility. J Kidney Dis Reprod. 2025;7(1):1-10. DOI: 10.22259/2639-3573.0701001.

Публікація статті:

«Вісник проблем біології і медицини», 2025 Випуск 4, 179, 194-201 сторінки, код УДК 616-092.9:618.173-06:616.379-008.64+616.61-002.2

DOI:

10.29254/2077-4214-2025-4-179-194-201